STAT3信號(hào)通路和P16在人腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、研究背景:
　　神經(jīng)膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最為常見(jiàn)的惡性腫瘤,約占顱內(nèi)腫瘤的40％-50％。近年來(lái)，雖然神經(jīng)外科的技術(shù)水平、放療設(shè)備和化療藥物等方面都有了長(zhǎng)足發(fā)展。但由于神經(jīng)膠質(zhì)瘤具有侵襲性生長(zhǎng)，和正常的腦組織相粘連，分界不清，對(duì)放療及常規(guī)化療高度抵抗等特點(diǎn)，治療效果并不理想。有數(shù)據(jù)顯示，僅有不到30％的膠質(zhì)瘤患者的生存期能超過(guò)2年。因此在分子水平上對(duì)膠質(zhì)瘤的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行研究，探索新的治療手段和技術(shù)，為神經(jīng)膠質(zhì)瘤的臨床診斷及治療提

2、供新的路徑。
　　研究目的:
　　對(duì)于神經(jīng)膠質(zhì)瘤發(fā)病機(jī)制的研究結(jié)果一般認(rèn)為是一個(gè)多因素和多步驟的過(guò)程。信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子3(signaltransducerandactivatoroftranscription3，STAT3)屬于胞漿蛋白家族，具有信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、轉(zhuǎn)錄調(diào)控雙重功能。P16是一種抑癌基因，又叫做MTS1(multipletumorsuppressor1)基因，是1994年美國(guó)科學(xué)家Kamb等發(fā)現(xiàn)的一種新抗癌基因。

3、它參與細(xì)胞周期調(diào)控，負(fù)調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖及分裂。本實(shí)驗(yàn)的目的是研究膠質(zhì)瘤中STAT3和P16表達(dá)情況，進(jìn)行差異性及相關(guān)性統(tǒng)計(jì)分析，從而進(jìn)一步探討二者在人腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤中的表達(dá)和相互關(guān)系，為臨床的診斷和治療提供參考。
　　材料和方法:
　　本實(shí)驗(yàn)收集了2012年10月至2013年11月期間鄭大一附院75例膠質(zhì)瘤患者術(shù)中切除的膠質(zhì)瘤組織和臨床資料，根據(jù)病理檢測(cè)結(jié)果，其中Ⅰ級(jí)17例，Ⅱ級(jí)20例，Ⅲ級(jí)18例，Ⅳ級(jí)20例。按照WHO(200

4、0年)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的分類(lèi)，將Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)合并為低級(jí)別組，Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)合并為高級(jí)別組。另外收集10例該科室同時(shí)期因重度顱腦外傷行內(nèi)減壓手術(shù)切除的腦組織作為正常腦組織（切片均經(jīng)病理科醫(yī)師審定）。采取S-P免疫組化法檢測(cè)STAT3和P16在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)強(qiáng)度，然后用x2檢驗(yàn)和spearman相關(guān)性分析研究STAT3和P16在各級(jí)別膠質(zhì)瘤中的陽(yáng)性表達(dá)情況，最后再用spearman秩相關(guān)分析STAT3和P16之間的相關(guān)性，進(jìn)一步探討二者之間的聯(lián)

5、系。
　　研究結(jié)果:
　　1.STAT3:在10例正常腦組織中的表達(dá)均為陰性，在膠質(zhì)瘤中，隨著級(jí)別的升高，STAT3的表達(dá)逐漸增強(qiáng):低級(jí)別組為37.84％（14/37），高級(jí)別組為71.05％（27/38）;低級(jí)別組于高級(jí)別組差異具有顯著性，p＜0.05。
　　2.P16:在10例正常腦組織中的表達(dá)均為陽(yáng)性，在人腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤中，隨著級(jí)別的升高，P16的表達(dá)逐漸減弱。低級(jí)別組為78.4％（29/37），高級(jí)別組為28.9

6、5％（11/38）;低級(jí)別組與高級(jí)別組差異均有顯著性，p＜0.05。
　　3.STAT3和P16關(guān)系:根據(jù)Spearman相關(guān)性檢驗(yàn)，STAT3的表達(dá)強(qiáng)度隨著神經(jīng)膠質(zhì)瘤病理級(jí)別的升高逐漸增加，P16的表達(dá)強(qiáng)度隨著神經(jīng)膠質(zhì)瘤級(jí)別的升高逐漸減弱，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，(rSTAT3=0.452，p＜0.05;rP16=-0.524，p＜0.05);STAT3與p16在人腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤中的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)性(r=-0.937，p＜0.05)。

7、
　　研究結(jié)論:
　　STAT3信號(hào)通路和P16與人腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤惡性程度相關(guān)，膠質(zhì)瘤病理級(jí)別越高，STAT3的表達(dá)越高;p16在人腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤中的表達(dá)隨著膠質(zhì)瘤病理級(jí)別的增高而逐漸減弱，二者在人腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤產(chǎn)生的過(guò)程中均有重要意義，并且二者之間具有一定的負(fù)相關(guān)性。由此我們可以推測(cè)STAT3和P16在人腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤發(fā)生發(fā)展的過(guò)程中有重要作用，聯(lián)合檢測(cè)STAT3和p16的表達(dá)水平可以作為評(píng)價(jià)人腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤生物學(xué)行為、判斷預(yù)后的參