老年患者輕度認(rèn)知功能障礙與代謝綜合征及相關(guān)因子的相關(guān)研究.pdf

1、認(rèn)知功能障礙(cognitive impairment,CI)泛指由各種因?yàn)閷?dǎo)致的不同程度認(rèn)知功能損害的臨床綜合征。癡呆是一組嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙,損害必須達(dá)到影響患者的職業(yè)、社會(huì)功能或日常生活能力的程度。我國(guó)“九五”期間的流行病學(xué)調(diào)查資料顯示癡呆在65歲及以上年齡調(diào)整患病率,北方地區(qū)為6.9％,阿爾茨海默病為4.2％,血管性癡呆為1.9％；南方地區(qū)分別為3.9％、2.8％和0.9％。隨著我國(guó)衛(wèi)生條件的進(jìn)步和社會(huì)人口的老齡化,老年期CI的發(fā)

2、病率呈明顯的上升趨勢(shì),給家庭和社會(huì)帶來嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。因此,對(duì)CI的深入研究是一項(xiàng)迫切醫(yī)學(xué)課題。
　　 輕度認(rèn)知功能障礙(mild cognitive impairment,MCI)是介于正常老化和癡呆之間的一種臨床狀態(tài),處于這種狀態(tài)的個(gè)體存在超出其年齡和文化所允許范圍的記憶障礙,但其他功能完好,達(dá)不到癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)?，F(xiàn)已被公認(rèn)為是“癡呆的前期狀態(tài)”,也是進(jìn)行藥物干預(yù)治療的最佳階段。臨床診斷輕度認(rèn)知功能障礙仍采用Petersen提出

3、的診斷標(biāo)準(zhǔn):①主訴記憶障礙；②有記憶損害的客觀證據(jù)；③總體認(rèn)知分級(jí)量表輕度異常,如總體衰退量(global deteriorate-on scale,GDS)2～3級(jí)或臨床癡呆評(píng)定量表(clinicaldementiarating,CDR)0.5分；④日常生活能力保持正常；⑤不夠癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)并除外任何可以導(dǎo)致腦功能紊亂的軀體和精神疾患。
　　 代謝綜合征(metabolic syndrome,MS)是心血管病的多種危險(xiǎn)因素在個(gè)體

4、內(nèi)集結(jié)的狀態(tài),由中心性肥胖、高血壓、空腹血糖升高、脂代謝紊亂組成,并且是心血管病、糖尿病發(fā)生的主要危險(xiǎn)。近來研究證明,代謝綜合征能夠引起認(rèn)知功能減退,各種血管性因素參與阿爾茨海默病的發(fā)生、發(fā)展,促進(jìn)腦組織的變性改變、認(rèn)知損害和癡呆發(fā)生,一次血管性事件可促進(jìn)阿爾茨海默病從臨床前期進(jìn)入臨床期或加重AD的臨床表現(xiàn)。
　　 腦老化復(fù)合缺血損傷假說認(rèn)為腦老化和缺血的復(fù)合損傷是CI的基本病理過程,血管損害因素與神經(jīng)變性機(jī)制共同促進(jìn)CI的形成

5、,當(dāng)患者已經(jīng)存在潛在的AD病理改變時(shí),腦卒中使得癡呆提早出現(xiàn)。血管和變性的病理過程是腦老化過程中兩種常見的病理生理現(xiàn)象,它們可以獨(dú)立或相互影響從而造成認(rèn)知損傷的臨床表現(xiàn)。因此,探討血管危險(xiǎn)因素在MCI發(fā)病過程中的作用,并對(duì)血管危險(xiǎn)因素進(jìn)行積極性干預(yù)治療,以期改善MCI的臨床癥狀并延緩其病程進(jìn)程,為臨床早期積極干預(yù)血管性危險(xiǎn)因素防治老年性癡呆供理論依據(jù)。
　　 阿爾茨海默病的病理生理機(jī)制包括慢性炎性因子浸潤(rùn)。越來越多證據(jù)表明,阿爾

6、茨海默病發(fā)病早期出現(xiàn)外周炎癥因子的變化。許多流行病學(xué)調(diào)查也發(fā)現(xiàn),應(yīng)用非甾體抗炎藥可以預(yù)防阿爾茨海默病的發(fā)生。MCI作為阿爾茨海默病的亞臨床階段,同樣伴隨相似的免疫反應(yīng)。因此,對(duì)外周血炎癥因子評(píng)估有利于尋找MCI生物標(biāo)記,可能為治療和預(yù)防阿爾茨海默病提供新的思路和方法。
　　 第一部分
　　 老年患者代謝綜合征與輕度認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性研究目的:
　　 對(duì)老年代謝綜合征(MS)患者進(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)價(jià),確定輕度認(rèn)知功能

7、障礙的發(fā)生率,探討各代謝指標(biāo)與輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)的關(guān)系,為進(jìn)一步防治MCI提供理論依據(jù)。
　　 方法:
　　 采用簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查量表(MMSE)、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)、數(shù)字符號(hào)轉(zhuǎn)換測(cè)驗(yàn)(DST)、聽覺詞語(yǔ)學(xué)習(xí)(AVMT)、連線測(cè)驗(yàn)(TMT)、Sunderland畫鐘試驗(yàn)(CDT)、詞匯流暢性測(cè)驗(yàn)(VFT)等多種神經(jīng)心理學(xué)量表對(duì)74例MS患者(MS組)、45例具有單一或兩種血管危險(xiǎn)因素非MS患者(非M

8、S組)及32例無(wú)血管危險(xiǎn)因素的老年人(對(duì)照組)進(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)定,并測(cè)量其腹圍、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、血壓、空腹血糖(FBG)、血脂等代謝指標(biāo)水平。
　　 結(jié)果:
　　 1、MS組與NMS組患者M(jìn)CI的發(fā)病率分別為52.7％、33.3％,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
　　 2、MCI患者的腹圍、BMI、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、甘油三酯(TG)水平均高于非MCI患者(P<0.05)。
　　

9、 3、MS組與非MS組整體認(rèn)知功能評(píng)分較對(duì)照組顯著降低(P<0.001),MS組在記憶、定向、注意、執(zhí)行等認(rèn)知方面均明顯差于非MS組(P<0.01)。
　　 4、MS組與非MS組的MCI患者在MoCA、DST、AVMT、TMT的測(cè)定分值有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。
　　 5、影響MCI患者認(rèn)知領(lǐng)域的危險(xiǎn)因素依次為FBG、血脂、收縮壓、腹圍,并且隨著代謝指標(biāo)水平的增高認(rèn)知損害的程度越嚴(yán)重。
　　 結(jié)論:

10、　　 老年MS患者存在記憶力、注意力、計(jì)算力、視覺空間結(jié)構(gòu)等方面的認(rèn)知功能損害。MCI患者常伴有代謝指標(biāo)的異常,而且代謝異常指標(biāo)的數(shù)量與認(rèn)知功能損傷的程度呈正相關(guān)。
　　 第二部分老年代謝綜合征伴輕度認(rèn)知功能障礙患者血清炎癥因子及脂聯(lián)素水平的變化及臨床意義
　　 目的:
　　 對(duì)老年代謝綜合征(MS)患者進(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)價(jià),探討細(xì)胞間粘附因子(ICAM-1)、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-9、脂聯(lián)素與代謝綜合征患者認(rèn)

11、知功能的相關(guān)性,為進(jìn)一步防治MCI提供理論依據(jù)。
　　 方法:
　　 采用簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查量表(MMSE)、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)、數(shù)字符號(hào)轉(zhuǎn)換測(cè)驗(yàn)(DST)、聽覺詞語(yǔ)學(xué)習(xí)(AVMT)、連線測(cè)驗(yàn)(TMT)、Sunderland畫鐘試驗(yàn)(CDT)、詞匯流暢性測(cè)驗(yàn)(VFT)等多種神經(jīng)心理學(xué)量表對(duì)74例MS患者和30例健康對(duì)照者進(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)定,并測(cè)量其腹圍、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、血壓、空腹血糖(FBG)、血脂等代謝

12、指標(biāo)水平。將此104名患者分為MS+MCI組(39例)、MS組(35例)、正常對(duì)照組(30例)。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定ICAM-1、MMP-9、脂聯(lián)素水平,并分析三者之間的相互關(guān)系。
　　 結(jié)果:
　　 1.MS+MCI組的BMI、收縮壓(SBP)、FBG、甘油三酯(TG)水平均高于MS組及對(duì)照組(P<0.05)。MS+MCI組、MS組血清MMP-9、ICAM-1的水平明顯高于對(duì)照組(P<0.01),而脂聯(lián)素水平明顯低于

13、對(duì)照組(P<0.01)。MS+MCI組血清MMP-9水平明顯高于MS組(P<0.05),脂聯(lián)素水平明顯低于MS組(P<0.05)。
　　 2、Spearman直線相關(guān)分析得出MS+MCI組、MS組血清MMP-9(r=-0.794,P<0.001),ICAM-1(r=-0.501,P<0.001)與脂聯(lián)素呈顯著地負(fù)相關(guān),MMP-9與ICAM-1之間存在顯著正相關(guān)(r=0.481,P=0.006)。
　　 3、多重線性回歸模

14、型分析得出MoCA評(píng)分與MMP-9(β=-3.438,P=0.001),脂聯(lián)素(β=1.337,P=0.006),SBP(β=-0.058,P=0.003),FBG(β=-0.227,P=0.049)具有線性關(guān)系。
　　 4、多因素Logisitic逐步回歸分析結(jié)果顯示MMP-9(OR=1.007)、脂聯(lián)素(OR=0.359)是老年人發(fā)生認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素。
　　 結(jié)論:
　　 老年MS患者存在記憶力、注意力