磷酸川芎嗪固體分散體緩釋片的研究.pdf

1、固體分散體是由藥物與載體混合制成的高度分散的固體分散體系。近年來,又有國(guó)內(nèi)外學(xué)者用水不溶性聚合物、腸溶性聚合物、脂質(zhì)材料等為載體制備緩釋固體分散體,為緩釋制劑的制備開辟了一條新途徑。
　　 本文選用水溶性藥物磷酸川芎嗪(TMPP)為模型藥,采用水不溶性載體乙基纖維素(EC),加入適當(dāng)?shù)尼尫耪{(diào)節(jié)劑聚乙烯基吡咯烷酮(PVP),將其制成緩釋固體分散體,然后將緩釋顆粒壓制成片,從而減少服藥次數(shù),有效的提高藥物的生物利用度,減少藥物的不良

2、反應(yīng),以期為水溶性藥物緩釋制劑的研究提供了一種可行性方法。
　　 建立了紫外分光光度法,用于磷酸川芎嗪基本理化性質(zhì)、固體分散體溶出度和含量的測(cè)定、片劑釋放度和含量的測(cè)定:建立了高效液相色譜法,用于檢測(cè)家犬體內(nèi)血藥濃度。
　　 運(yùn)用單向灌流模型、采用高效液相色譜法對(duì)藥物的質(zhì)量濃度進(jìn)行檢測(cè),分別研究灌流速度、藥物質(zhì)量濃度、pH值以及吸收部位對(duì)磷酸川芎嗪吸收的影響。
　　 在研究磷酸川芎嗪緩釋固體分散體的制備過程中,考

3、察了以不同黏度、不同比例的EC為載體以及加入不同種類、不同比例的PVP對(duì)藥物釋放的影響。采用正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),確立了磷酸川芎嗪緩釋固體分散體的處方。通過DSC及X-射線衍射實(shí)驗(yàn)證明藥物的結(jié)晶峰消失,以無定型的形式存在于固體分散體中。
　　 將制備的固體分散體粉末壓制成片,通過研究填充劑的種類和用量、崩解劑的種類和用量對(duì)藥物釋放的影響,確立了磷酸川芎嗪固體分散體緩釋片的處方。通過對(duì)制粒方法和制片壓力對(duì)藥物釋放的影響,優(yōu)化了制片的工藝流

4、程。釋藥曲線擬合結(jié)果表明,Higuchi方程能很好地描述體外釋藥行為。
　　 以普通片為對(duì)照,研究了磷酸川芎嗪固體分散體緩釋片家犬體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)及生物利用度。結(jié)果表明,藥時(shí)曲線用隔室模型解析體內(nèi)配置過程符合一室模型。與普通片相比,緩釋片的達(dá)峰時(shí)間與平均滯留時(shí)間極顯著延長(zhǎng)(P<0.01),達(dá)峰濃度極顯著降低(P<0.01),AUC值顯著增加(P<0.05),相對(duì)生物利用度125.4％。結(jié)果表明,該制劑與市售普通片相比,緩釋效果明顯,且