補(bǔ)體C3a及C5a在糖尿病腎病發(fā)病中的作用.pdf

1、背景:
　　糖尿病腎病（diabeticnephropathy，DN）是糖尿病患者中最常見(jiàn)的微血管病發(fā)癥之一，調(diào)查顯示亞洲人群Ⅱ型糖尿病患者中糖尿病腎病的發(fā)生率較高，盡管積極調(diào)節(jié)血糖使之處于理想的范圍之內(nèi)，但仍有58.6％的糖尿病患者逐漸并發(fā)糖尿病腎病表現(xiàn)為蛋白尿、腎功能受損甚至終末期腎衰竭。
　　雖然人們對(duì)糖尿病及其并發(fā)癥的認(rèn)識(shí)不斷深入，但是到目前為止，關(guān)于糖尿病腎病確切的發(fā)病機(jī)制仍不十分明確。有文獻(xiàn)報(bào)道補(bǔ)體可能通過(guò)旁路途

2、徑、甘露聚糖結(jié)合凝集素途徑參與糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展。無(wú)論補(bǔ)體系統(tǒng)經(jīng)由任何一條途徑被激活，它們均存在補(bǔ)體C3和C5在C3轉(zhuǎn)化酶/C5轉(zhuǎn)化酶的作用下裂解產(chǎn)生補(bǔ)體片段C3a、C5a這一過(guò)程。同時(shí)，補(bǔ)體C3a、C5a片段也是參與補(bǔ)體致炎的關(guān)鍵分子之一。補(bǔ)體C3a、C5a生物學(xué)效應(yīng)的發(fā)揮主要是通過(guò)特異性激活其相應(yīng)的受體C3aR、C5aR來(lái)實(shí)現(xiàn)的。但是到目前為止，在國(guó)內(nèi)外有關(guān)補(bǔ)體C3a、C5a及其相應(yīng)受體C3aR、C5aR與糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展關(guān)系

3、的研究均十分有限。故本研究通過(guò)檢測(cè)C3aR、C5aR在糖尿病腎病患者腎臟組織中的表達(dá)變化，分析其與臨床指標(biāo)的相關(guān)關(guān)系，并檢測(cè)糖尿病腎病患者血清和尿液中補(bǔ)體C3a、C5a水平變化，探索補(bǔ)體C3a、C5a與糖尿病腎病的相關(guān)關(guān)系。
　　目的:
　　(1)了解糖尿病腎病患者腎臟組織中補(bǔ)體C3a、C5a相應(yīng)的受體C3aR、C5aR的表達(dá)變化，以及糖尿病腎病患者血清及尿液中補(bǔ)體C3a、C5a水平變化。
　　(2)探討補(bǔ)體C3a、C

4、5a與糖尿病腎病的關(guān)系。
　　對(duì)象和方法:
　　(1)選取糖尿病腎病患者的石蠟標(biāo)本45例。根據(jù)糖尿病腎病腎臟病理分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(2010)將入選的石蠟標(biāo)本分為:(Ⅰ+11)級(jí)組(13例)、Ⅲ級(jí)組（21例）、Ⅳ級(jí)組（11例）;同時(shí)選取同一時(shí)期在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科住院并且因腎臟腫瘤進(jìn)行腎臟切除手術(shù)的患者的遠(yuǎn)離腎臟腫瘤組織至少3cm的正常腎臟標(biāo)本10例作為正常對(duì)照組，采用免疫組化方法分別檢測(cè)正常對(duì)照組及糖尿病腎病組患者腎臟組織

5、中補(bǔ)體C3a、C5a的相應(yīng)受體C3aR、C5aR的表達(dá)情況。
　　(2)收集糖尿病腎病患者的血清和尿液標(biāo)本各13例作為病例組;收集在我院門診進(jìn)行體檢的健康成年人的血清和尿液標(biāo)本各10例作為陰性對(duì)照組;收集同期在我院綜合ICU住院的膿毒血癥患者的血清和尿液標(biāo)本各10例作為陽(yáng)性對(duì)照組，采用ELISA方法分別檢測(cè)病例組及對(duì)照組的血清和尿液標(biāo)本中補(bǔ)體C3a、C5a的水平。
　　(3)所有的糖尿病腎病患者均于住院后第二天清晨留取尿液及

6、空腹抽取肘靜脈血，進(jìn)行血清及尿液相關(guān)臨床指標(biāo)的檢測(cè)。
　　結(jié)果:
　　(1)C3aR和C5aR在各級(jí)糖尿病腎病患者腎臟組織中的表達(dá)均高于正常對(duì)照組，并且隨著糖尿病腎病患者腎臟病理?yè)p傷程度的加重，其表達(dá)逐漸增強(qiáng)(P＜0.05)。
　　(2)在糖尿病腎病患者中，C3aR和C5aR在糖尿病腎病患者腎臟組織中的表達(dá)與部分臨床指標(biāo)如:24小時(shí)尿蛋白定量、血肌酐、血尿素氮等呈正相關(guān)性(P＜0.05)。
　　(3)糖尿病腎病患