血紅素氧合酶-1基因多態(tài)性與糖尿病下肢血管病變的關(guān)系研究.pdf

1、目的：分析評價糖尿病下肢血管病變發(fā)生的相關(guān)危險因素，初步探究HO-I基因啟動子區(qū)多態(tài)性與糖尿病下肢血管病變易感性的相關(guān)性。
　　 方法：
　　 采用病例對照研究，收集2008年12月1日至2009年10月1日汕頭大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院健康體檢者98例(NC組)、內(nèi)分泌科住院的單純2型糖尿病患者96例(DM組)及2型糖尿病合并下肢血管病變患者98例(IEVD組)，均為無血緣關(guān)系的中國漢族人，所有研究對象排除慢性阻塞性肺病、

2、肺癌、支氣管哮喘、冠心病、腦卒中等疾病。收集臨床資料，抽取外周血，檢測空腹血糖、糖化血紅蛋白、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇，提取基因組DNA，通過聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)擴增目的基因，采用非變性聚丙烯酰胺凝膠電泳(Native-PAGE)分析HO-1基因啟動子區(qū)(GT)n雙核苷酸在兩組人群中的頻率分布。所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行分析。
　　 結(jié)果：
　　 1．DM組與NC組年齡、

3、性別構(gòu)成無顯著性差異(p>0.05)，NC與LEVD組間年齡、性別構(gòu)成無顯著性差異(P>0.05)。LEVD組的年齡、BP及病程均高于DM組(P<0.01)。DM組及LEVD組的BMI、SBP、DBP、FPG、GHbAlc、TC、TG均顯著高于NC組(p<0.01)。
　　 2．DM組及LEVD組的HDLc顯著低于NC組(P<0.01)，LEVD組HDLc顯著低于DM組(P<0．Ol)。DM組的LDLc高于NC組(P<0.05)

4、，LEVD組的LDLc高于DM組(P<0.05)及NC組(P<0.01)，LEVD組TG顯著高于DM組(P<0.01)。LEVD組與DM組間FPG、GHbAlc、TC均無顯著性差異(P>0.05）。
　　 3．根據(jù)踝肱指數(shù)(ABI)和下肢動脈彩色多普勒超聲檢查結(jié)果把194例2型糖尿病患者分成四組，無下肢血管病變組(DM組)、輕度組、中度組、重度組，組間采用單因素方差分析比較各危險因素，結(jié)果顯示年齡、病程、高密度脂蛋白膽固醇、血壓

5、在各組間分布有顯著性差異(P　　 4．根據(jù)HO-1啟動子區(qū)(GT)n重復次數(shù)的不同劃分等位基因：S等位基因（<25個重復系列），M等位基因（25～29個重復系列），L等位基因（≥30個重復系列）。得到SS、SM、SL、MM、ML、LL六種基因型。按照是否含有S等位基因分成兩組：

6、I類基因型組(SS、SM、SL)；II類基因型組(MM、ML、LL)。結(jié)果顯示，DM組中I類基因的頻率分布高于LEVD組(47.9% vs33.7%)(X2=3.6996 P=0.0480R=1.815); NC組中I類基因的頻率分布高于DM組(X2=5.278 P=0.0220R=1.957)，均有顯著性差異。
　　 結(jié)論：
　　 1．HO-1基因啟動子區(qū)(GT)n重復序列多態(tài)性與2型糖尿病下肢血管病變的遺傳易感性存在