血漿RANTES及其受體CCR5對(duì)AMI預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值.pdf

1、目的：急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)指冠狀動(dòng)脈閉塞所致心肌細(xì)胞缺血、缺氧等導(dǎo)致的損傷和壞死，以劇烈胸痛、心肌酶學(xué)和心電圖的動(dòng)態(tài)變化為臨床特征的一種急性缺血性心臟病。其具有起病急、病情兇險(xiǎn)等病情特點(diǎn)，是冠心病致死的主要原因。近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡貫穿于動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展的過(guò)程中。隨著有關(guān)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的研究進(jìn)展，尋找能反映冠心病早期病變的預(yù)測(cè)因子成為目前的研究熱點(diǎn)，另一方

2、面尋找對(duì)急性心肌梗死預(yù)后有預(yù)測(cè)價(jià)值的因子也是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)?；谝陨系挠^點(diǎn)，本研究通過(guò)急性心肌梗死患者與健康患者的對(duì)比分析，并進(jìn)行院外隨訪，探討急性心肌梗死患者外周淋巴細(xì)胞表面CCR5的表達(dá)特點(diǎn)和血漿中趨化因子RANTES的表達(dá)水平與臨床預(yù)后之間的關(guān)系。
　　 方法：收集98例急性心肌梗死患者作為實(shí)驗(yàn)組，50例冠脈造影正?；颊咦鳛閷?duì)照組，并收集患者的一般生活資料，如性別、年齡、血脂水平、吸煙史、飲酒史、家族史、是否合并高血壓及糖

3、尿病。⑴急性心肌梗死患者入選標(biāo)準(zhǔn)：①缺血性胸痛持續(xù)時(shí)間超過(guò)30分鐘，休息或舌下含服硝酸甘油癥狀不能緩解；②心電圖動(dòng)態(tài)變化:在相鄰的兩個(gè)或超過(guò)兩個(gè)胸前導(dǎo)聯(lián)ST段抬高≥0.2mV，肢體導(dǎo)聯(lián)≥0.1mV;新發(fā)現(xiàn)左束支傳導(dǎo)阻滯；③血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)或肌鈣蛋白(I)(cTn(I))超過(guò)正常上限2倍，并具有動(dòng)態(tài)演變過(guò)程。⑵發(fā)病時(shí)間在12小時(shí)以?xún)?nèi)。⑶梗死相關(guān)血管(infarction related artery, IRA)的TIMI血

4、流≤2級(jí)。⑷診斷性冠狀動(dòng)脈造影后行急診PCI治療。冠狀動(dòng)脈病變程度用Gensini評(píng)分法分析：管腔狹窄≤25％為1分，26％～50％為2分，51％～75％為4分，76％～90％為8分，91％～99％為16分，100％為32分；根據(jù)病變血管的不同確定不同系數(shù):左主干為5倍，左前降支近段2.5，左回旋支近段2.5，前降支中段1.5，左前降支第二對(duì)角支0.5，左后外側(cè)支0.5，其他1；評(píng)分方法為冠狀動(dòng)脈管腔狹窄程度乘以病變血管系數(shù)，最后積分為

5、各分支積分之和。⑸排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)造影劑過(guò)敏；抗凝、抗血小板治療禁忌證；病變解剖結(jié)構(gòu)不適合行PTCA/支架術(shù)（包括嚴(yán)重鈣化、迂曲等）；肝炎、腫瘤、獲得性免疫缺陷綜合癥(AIDS)、自身免疫性疾病、近期感染及炎癥性疾病、創(chuàng)傷及最近接受過(guò)外科手術(shù)、嚴(yán)重肝、腎功能不全。急性心肌梗死患者和冠狀動(dòng)脈造影正常的患者在介入術(shù)前和術(shù)后即刻分別抽取5ml靜脈血，并于1月內(nèi)門(mén)診復(fù)查再次抽取5ml靜脈血，然后用雙抗體夾心法(ELISA)測(cè)定血漿中RANTES的濃

6、度，用流式細(xì)胞術(shù)測(cè)定外周淋巴細(xì)胞表面CCR5的表達(dá)特點(diǎn)。急性心肌梗死患者出院后1個(gè)月行門(mén)診隨訪，隨訪內(nèi)容為再發(fā)心絞痛、心功能不全（心功能Ⅱ或Ⅱ級(jí)以上(NYHA分級(jí))）、因ACS再次住院、心源性死亡、非致命性心肌梗死、再次血管重建。用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，比較上述指標(biāo)的水平在組中及組間差異是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義)。
　　 結(jié)果：①急性心肌梗死患者實(shí)驗(yàn)組介入術(shù)前與術(shù)后血漿RANTES濃度比較無(wú)

7、顯著差異性（2721.35±205.92vs2700.52±284.61，單位μg/ml，P＞0.05），而介入術(shù)前、術(shù)后血漿RANTES濃度顯著高于隨訪期血漿RANTES濃度1171.64±267.47，P＜0.01。對(duì)照組患者介入術(shù)前、術(shù)后、隨訪期的血漿RANTES濃度無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(896.97±41.83vs872.33±59.67vs842.46±56.73，單位μg/ml，P＞0.05)。②實(shí)驗(yàn)組患者血漿RANTES濃度在

8、介入術(shù)前、術(shù)后、隨訪期均明顯高于對(duì)照組(2721.35±205.92vs896.97±41.83,2700.52±284.61vs872.33±59.67,1171.64±267.47vs842.46±56.73，單位μg/ml, P＜0.01)。③為進(jìn)一步研究血漿RANTES濃度水平與AMI血管病變情況、預(yù)后情況的關(guān)系，把心肌梗死實(shí)驗(yàn)組再進(jìn)行分組。實(shí)驗(yàn)組術(shù)前血漿RANTES濃度(2721.35±205.92)μg/ml與術(shù)后(2700

9、.53±845.11)μg/ml相比較，P＞0.05，無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，因此可以按照實(shí)驗(yàn)組術(shù)前血漿RANTES濃度水平進(jìn)行分組。分組依據(jù):根據(jù)術(shù)前RANTES檢測(cè)水平分為A、B、C三組，A組為血漿RANTES濃度≥3000μg/ml;B組為血漿RANTES濃度在2000-3000μg/ml;C組為血漿RANTES濃度＜2000μg/ml。三組患者的年齡、性別、高血壓、糖尿病、血脂、吸煙指數(shù)、飲酒史及家族史無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)

10、;④AMI各組間血漿RANTES濃度與淋巴細(xì)胞表面CCR5的表達(dá)呈顯著正相關(guān)(r=0.684，P＜0.01)，RANTES血漿濃度與Gensini積分呈顯著正相關(guān)(r=0.756，P＜0.01)，淋巴細(xì)胞表面CCR5的表達(dá)與Gensini積分呈顯著正相關(guān)(r=0.743，P＜0.01)。從而說(shuō)明血漿RANTES濃度越高和淋巴細(xì)胞表面CCR5的表達(dá)程度越高，Gensini積分也就相應(yīng)的越大，冠狀動(dòng)脈血管病變情況越復(fù)雜。⑤通過(guò)隨訪，急性心肌

11、梗死患者預(yù)后的主要不良冠脈事件發(fā)生情況見(jiàn)表3:在心源性死亡、非致命性心肌梗死、再次血管重建等方面，三組間無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＞0.05;在再發(fā)心絞痛、心功能不全、因ACS再次住院等方面，三組間比較有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異， P＜0.01。
　　 結(jié)論：⑴急性心肌梗死患者血漿RANTES濃度及其受體CCR5的表達(dá)水平呈正相關(guān)，且明顯高于正常對(duì)照組患者。⑵血漿RANTES濃度及其受體CCR5的表達(dá)水平對(duì)急性心肌梗死患者的臨床預(yù)后有一定的預(yù)測(cè)