小鼠Lrp5基因表達(dá)調(diào)控的研究.pdf

1、低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白5(low densjty lipoprotein receptor re]ated protein5,LRP5)是細(xì)胞表面的受體蛋白,屬于低密度脂蛋白受體家族,可通過與相應(yīng)配體結(jié)合參與受體介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)吞作用而實(shí)現(xiàn)多方面的功能。LRP5基因全長cDNA是1998年分別由Merck實(shí)驗(yàn)室和Bayer研究中心克隆的。Merck實(shí)驗(yàn)室是在建立胰島素依賴性糖尿病基因候選區(qū)域物理圖和轉(zhuǎn)錄圖時(shí)從肝臟的cDNA文庫中分離得到L

2、RP5基因的。Bayer實(shí)驗(yàn)室是在分離成骨細(xì)胞發(fā)育相關(guān)基因時(shí)從成骨細(xì)胞cDNA文庫中分離到該基因的。研究標(biāo)明LRP5基因喪失功能突變(包括錯(cuò)義,無義及移碼突變)導(dǎo)致骨質(zhì)疏松-假性神經(jīng)膠質(zhì)瘤綜合征(Osteoporosis-Pseudoglioma Syndrome,OPS),該綜合征的主要臨床表現(xiàn)為幼年型骨質(zhì)疏松和假性神經(jīng)膠質(zhì)瘤,并發(fā)現(xiàn)攜帶LRP5基因突變的雜合子骨密度顯著低于對照組。Lrp5基因敲除小鼠分析表明,純合子小鼠表現(xiàn)為類似于

3、人類OPS表型,雜合子小鼠表現(xiàn)為明顯的骨質(zhì)疏松。另一方面,LRP5基因的獲得功能突變導(dǎo)致高骨密度癥。這些結(jié)果提示LRP5基因在骨密度調(diào)節(jié)過程中起重要作用。LRP5廣泛存在于人體許多組織細(xì)胞表面,包括肝、胰、小腸、心、肺、骨骼肌、腎、脾、腦、外周血細(xì)胞等。盡管LRP5基因在多種組織中表達(dá),但基因突變所引起的表型效應(yīng)僅局限在骨骼和眼,其它組織器官發(fā)育正常。目前關(guān)于LRP5基因的其它方面功能、表達(dá)調(diào)控機(jī)制以及其在骨密度調(diào)節(jié)過程中的作用機(jī)制尚不