大鼠脾功能亢進及相關因素對DEN誘發(fā)肝癌影響的研究.pdf

1、背景與目的：
　　肝癌是世界發(fā)病率排名第五的惡性腫瘤，起病隱匿，病程短，病死率高，嚴重威脅人類健康[1]。臨床上，大多數(shù)肝癌患者在肝癌發(fā)生前都伴有不同程度的肝硬化。肝硬化時門靜脈血液回流受阻，門脈壓力增高，進而導致局部、全身的血液動力學改變以及相關臟器的功能紊亂[2]。脾功能亢進是一種以脾臟增大、血細胞過度消耗為特點的綜合征，常繼發(fā)于肝硬化引起的門脈高壓癥。對于脾功能亢進的研究相對滯后，進展不大。當下研究的焦點主要集中于如何處理病

2、理的脾臟，亦即保脾還是切脾的問題。研究認為，切除病變的脾臟可以促進肝臟再生，減緩肝硬化的進展，進而降低肝癌發(fā)生的風險，但目前國內外尚缺乏相關前瞻研究來支持這一觀點。本研究第一、第二部分擬通過對脾功能亢進條件下的大鼠誘癌過程中進行脾臟切除術，觀察誘癌后肝臟大體和病理結果，來探討脾功能亢進對肝癌發(fā)生情況的影響，為臨床相關疾病的治療提供實驗依據(jù)。肝癌的發(fā)生和性別因素顯著相關，據(jù)統(tǒng)計，肝癌發(fā)病的男女比例在3:1到5:1之間[3]，而在慢性乙型肝

3、炎的患者中男女發(fā)病率差異更為顯著[3,4]。有研究將這種差異的原因直指性激素，臨床上對于惡性腫瘤發(fā)生的性激素背景也有一定的共識，目前關于性激素與惡性腫瘤關系的研究主要集中在前列腺癌和乳腺癌，但對于肝癌發(fā)生的相關研究尚且缺乏。結合對第一、第二部分研究的結果進行分析，發(fā)現(xiàn)脾功能亢進時切脾在雄性大鼠中肝癌發(fā)生顯著降低，而在雌性大鼠中切脾組的肝癌發(fā)生率變化不大。我們認為脾臟切除同激素的水平在肝癌的發(fā)生中可能存在著某種聯(lián)系。本研究第三部分通過外科

4、手段對雄性大鼠進行不完全去勢，之后同各對照組行同樣誘癌方案，觀察誘癌后肝臟的大體和病理變化，來探討性別因素同肝癌發(fā)生的關系。
　　方法：
　　首先對實驗大鼠行本組前期建立的脾亢造模手術[5]，即門靜脈縮窄術聯(lián)合脾靜脈結扎術，去勢組同時行雙側睪丸切除術。造模成功后，同對照組一起，運用化學致癌劑-二乙基亞硝胺腹腔注射的方法誘導大鼠發(fā)生肝癌，觀察脾功能亢進大鼠和去勢大鼠在誘癌過程中的肝癌發(fā)生情況，將其肝癌發(fā)生率以及肝纖維化程度與單

5、純誘癌組進行比較，并觀察脾功能亢進過程中不同時期切除脾臟是否對肝纖維化的進展以及肝癌的發(fā)生產生影響。
　　結果：
　　1.脾亢組大鼠肝纖維化情況和成瘤率均比對照組差（P<0.05），雄性4周切脾組大鼠在脾臟切除后，外周血指標明顯高于脾亢組，最終成癌率亦顯著低于脾亢組（P<0.05）。而雌性4周切脾組大鼠，最終成癌率較脾亢組無統(tǒng)計學差異。
　　2.雄性9周切脾組大鼠在脾臟切除術后，外周血指標較脾亢組亦有所增加，但最終成瘤

6、率較脾亢組無統(tǒng)計學差異。
　　3.去勢組大鼠的肝纖維化程度、成瘤率較脾亢組有顯著差異（P<0.05）。同對照組比較則無統(tǒng)計學差異。同雌性脾亢組比較亦無統(tǒng)計學意義。
　　結論：
　　1.雄性大鼠，在脾功能亢進的過程中，適時的切除功能亢進的脾臟，對肝纖維化的發(fā)展乃至肝癌的發(fā)生都具有積極的意義。雌性大鼠，切除亢進的脾臟，對肝臟的保護作用不明顯。
　　2.雄性大鼠，在脾亢的條件下，相較于早期脾切除，晚期切除亢進的脾臟，對