曲妥珠單抗聯(lián)合重組人血管內(nèi)皮抑制素對(duì)HER2過(guò)表達(dá)乳腺癌的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：比較曲妥珠單抗、重組人血管內(nèi)皮抑制素及兩藥聯(lián)合應(yīng)用對(duì)HER2過(guò)表達(dá)乳腺癌裸鼠皮下移植瘤的抑制作用，初步探討聯(lián)合方案的作用機(jī)制，為臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。
　　方法：
　　采用SK-BR3細(xì)胞系建立HER2過(guò)表達(dá)乳腺癌裸鼠皮下移植瘤模型，隨機(jī)分組治療：A、空白對(duì)照組；B、曲妥珠單抗組；C、重組人血管內(nèi)皮抑制素組；D、聯(lián)合治療組(曲妥珠單抗+重組人血管內(nèi)皮抑制素)。治療過(guò)程中，每隔3天測(cè)量瘤徑，繪制腫瘤生長(zhǎng)曲線(xiàn)圖。治療后第2

2、1天處死裸鼠，取出腫瘤標(biāo)本稱(chēng)重，流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)瘤組織細(xì)胞凋亡；免疫組化染色檢測(cè)Ki-67、CD34及VEGF；Western-blot分析磷酸化Akt及Drp1蛋白表達(dá)水平。
　　結(jié)果：
　　1.聯(lián)合治療對(duì)裸鼠皮下移植瘤生長(zhǎng)抑制作用。聯(lián)合治療組的腫瘤生長(zhǎng)速度最低，與其他三組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，兩單藥治療組和空白對(duì)照組比較亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，兩單藥治療組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；聯(lián)合治療組抑

3、瘤率較兩單藥組抑瘤率明顯降低，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，兩單藥組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
　　2.聯(lián)合治療對(duì)裸鼠皮下移植瘤細(xì)胞凋亡率的影響。各治療組細(xì)胞凋亡率均高于空白對(duì)照組(P<0.05)，其中聯(lián)合治療組凋亡率最高，且與兩單藥組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，兩單藥組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
　　3.聯(lián)合治療對(duì)裸鼠皮下移植瘤中Ki-67表達(dá)的影響。與空白對(duì)照組比較，各治療組Ki-67表達(dá)水平均

4、降低(P<0.05)，其中聯(lián)合治療組降低最明顯，且與兩單藥治療組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，兩單藥組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
　　4.聯(lián)合治療對(duì)裸鼠皮下移植瘤微血管密度的影響。CD34免疫組化染色顯示，與空白對(duì)照組比較，各治療組腫瘤微血管密度均降低(P<0.05)，其中聯(lián)合治療組降低最明顯，且與兩單藥治療組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，兩單藥組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
　　5.聯(lián)合治療對(duì)裸鼠皮下

5、移植瘤中VEGF表達(dá)的影響。與空白對(duì)照組比較，各治療組VEGF表達(dá)水平均降低(P<0.05)，其中聯(lián)合治療組降低最明顯，且與兩單藥治療組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，兩單藥組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
　　6.聯(lián)合治療對(duì)裸鼠皮下移植瘤中Akt及Drp1表達(dá)水平的影響。與空白對(duì)照組比較，各治療組Akt磷酸化水平均降低，其中聯(lián)合治療組降低最明顯。與空白對(duì)照組比較，各治療組Drp1表達(dá)水平均上調(diào)，其中聯(lián)合治療組上調(diào)最明顯。<