一個非綜合征型耳聾家系的基因篩查及突變分析.pdf

1、本文從以下幾部分進行論述：
　　第一部分 一個非綜合征型耳聾家系的臨床特征及常見耳聾基因篩查
　　目的:對一個以感音神經(jīng)性耳聾為主要表現(xiàn)的家系進行遺傳學分析，對常見致聾基因（GJB2，GJB3，SLC26A4，線粒體12S rRNA）的9個突變位點進行篩查。
　　方法:對一個耳聾家族進行全面的家系成員調查，并繪制家系圖譜。調查部分家系成員的全身健康狀況，詢問有無外傷史和中耳炎病史，進行全面的體格檢查，并進行聽力學及前庭

2、功能檢查、內耳及頭顱影像學檢查。采部分家系成員的外周靜脈血，用基因提取試劑盒提取外周血的DNA，經(jīng)PCR對提取的基因進行擴增。對1個患有耳聾的家庭成員，采用晶芯九項遺傳性耳聾基因檢測試劑盒（微陣列芯片法）進行常見耳聾基因篩查。
　　結果:該家系成員，除了耳聾外未發(fā)現(xiàn)其他系統(tǒng)的畸形，聽神經(jīng)通路及腦干未發(fā)現(xiàn)異常，耳蝸沒有畸形。結果顯示，此家系是伴有全頻聽力下降的非綜合征性耳聾為特征的常染色體顯性遺傳，常見致聾基因（GJB2，GJB3，

3、SLC26A4，線粒體12S rRNA）的九個位點篩查未見變異。
　　結論:該家系是一個非綜合征型常染色體顯性遺傳性耳聾大家系，耳聾表現(xiàn)為先天性、進行性、雙耳對稱性、感音神經(jīng)性聽力損失，不同的個體在同一個年齡點時耳聾程度差別很大。初步分子遺傳學分析提示，致病原因可能是新基因或已知基因的新突變。
　　第二部分 利用外顯子組測序對一個非綜合征型耳聾家系基因突變的分析
　　目的:聽力下降是最常見的感覺功能障礙，60％以上的聽

4、力下降疾病是由基因問題導致的。雖然很多與遺傳性聽力下降相關的基因位點突變已經(jīng)被確定，但大部分的耳聾致病基因位點尚未發(fā)現(xiàn)。本研究的目的是在一個6代常染色體顯性遺傳的中國人家族中，篩選出導致這個家族呈全頻感音神經(jīng)性聽力下降的基因突變位點。
　　方法:對該家系中1個正常人和3個耳聾患者進行外顯子測序，通過家族中的基因比對，以及同基因庫中的已知基因進行比對，確定致病基因突變位點，并對家族中其他成員和家族外正常人群進行該位點的基因分析，進一