牛蒡子苷元抗炎機理及雙氫楊梅素對神經細胞保護機制的實驗研究.pdf

1、牛蒡子苷元（Arctigenin）是從菊科兩年生草本植物牛蒡屬牛蒡Arctium lappaL的干燥成熟果實牛蒡子中分離而來的木脂素類化合物。牛蒡子為我國傳統(tǒng)中藥，有廣泛的生物學效應：抗炎，抗氧化，抗腫瘤，神經細胞保護作用。另外，Arctigenin能夠抑制HIV病毒的復制。在我國，Arctigenin用于治療炎癥有悠久的歷史。以前的研究發(fā)現，Arctigenin能夠抑制LPS誘導的NF-Κb的活性。到目前為止，有關Arctigenin

2、的報道大都集中在NF-Κb通路。在本研究中，我們探討了Arctigenin抗炎的其他信號機制。
　　 JAK-STAT信號通路能夠被包括細胞因子和生長因子在內的許多配體激活，從而介導免疫和炎癥反應。JAK家族包括四個成員：JAK1，JAK2，JAK3和TYK2，然而在巨噬細胞中主要以JAK2表達為主。細胞被適當的配體刺激后可以誘導受體的寡聚化并且導致局部的JAKs聚集增加，繼而引起他們的磷酸化。JAKs的磷酸化可以引起下游的ST

3、ATs磷酸化。當JAKs被磷酸化后，STATs就轉錄到核內從而調控相關靶基因如Inos和COX-2等的表達。
　　 細胞因子源的免疫信號在強度和時間上通常受到嚴密的調控。JAK-STAT信號的抑制性分子（SOCSs）家族是JAK-STAT信號的負調控因子。SOCS家族由SOCS1-7，和CIS（細胞因子誘導的Src同源結構域蛋白）組成。SOCS蛋白通過直接和JAK家族蛋白或者磷酸化的酪氨酸殘基相互作用抑制JAK-STAT信號。<

4、br>　　 以前的研究證實Arctigenin具有抗炎作用，但是其抗炎的分子機制仍然不清楚。在本研究中，我們發(fā)現Arctigenin有效地抑制了LPS誘導的Inos（Mrna，蛋白）基因表達及酶活性?？寡仔糠稚蠚w功于Arctigenin對ROS依賴的JAK-STAT信號通路的抑制。與抗氧化劑NAC相似，Arctigenin明顯的抑制了STAT1和STAT3的磷酸化，從而阻斷了STAT1和STAT3的入核。利用Inos的熒光素酶基因

5、實驗，我們發(fā)現LPS刺激后，Inos的轉錄活性明顯升高。然而Arctigenin預處理劑量依賴地降低Inos的轉錄活性。同時，轉染STAT1(Y7F)和STAT3(Y7F)組的Inos的轉錄活性也被抑制。這些結果說明STAT通路是Inos轉錄的重要調控子，從而抑制STAT介導的反應基因Inos的產生。為了進一步證實Arctigenin的抗炎效應是否由抑制STAT信號所致，我們檢測了STAT介導的反應基因IL-1β，IL-6和MCP-1的

6、產生。研究顯示，Arctigenin預處理劑量依賴地降低LPS誘導的炎癥因子的產生。接下來，我們的研究進一步證實，Arctigenin能夠抑制JAK2的磷酸化，而不能抑制JAK1。另外，SOCSs的誘導表達也是Arctigenin抑制JAK-STAT信號的機制之一。Arctigenin預處理能夠誘導SOCS3的表達，而SOCS1則不受其影響，這意味著SOCS3有助于Arctigenin抑制JAK-STAT信號通路。這些結果說明Arcti