糖尿病腎病患者腎組織TLR4的表達及ARB對其表達的影響.pdf

1、目的：⑴研究TLR4與MyD88、NF-κB、MCP-1、TNF-α在DN患者腎組織中的表達及其之間的關系，以期探討TLR4信號通路在糖尿病腎病發(fā)病機制中的作用。⑵通過對比DN組、ARB組患者TLR4及其下游信號分子的表達水平，探討抑制TLR4信號通路對DN的治療作用，揭示ARB對DN治療作用的新機制。
　　方法：研究對象分為糖尿病腎病組（DN組）、ARB組和正常對照組(NC組)。糖尿病腎病組32例，為2012年2月-2013年2

2、月在南昌大學第一附屬醫(yī)院腎內科住院經腎臟病理活檢確診為DN的患者，并將近4周內使用ARB（厄貝沙坦150mg，口服，每日一次）治療和未使用ARB治療的患者分為2組，分別為DN組（20例）和ARB組（12例）。對照組5例，為同期本院泌外科行腎臟切除的患者，取切除腎臟中遠離病變組織5cm以上經病理活檢確診無病變侵犯的腎皮質。采用HE、Masson、PAS、PASM染色及免疫組織化學方法，觀察腎組織病理變化及TLR4、MyD88、NF-κB、

3、MCP-1、TNF-α在腎組織中的表達水平;并分析TLR4與MyD88、NF-κB、MCP-1、TNF-α之間的關系。
　　結果：①腎組織病理活檢結果NC組腎小球和腎小管未見明顯變化。ARB組腎小球毛細血管球肥大，基底膜輕度增厚，系膜基質輕度增生，腎小管上皮細胞顯示空泡和顆粒變性。DN組腎小球毛細血管基底膜彌漫性增厚，系膜基質增生，甚至有些腎小球的系膜基質重度增生，形成結節(jié)狀硬化。②臨床生化指標DN組血肌酐、血尿素氮、24小時尿蛋

4、白定量、CRP水平高于NC組和ARB組(P＜0.05)，ARB組高于NC組(P＜0.05)，血白蛋白和Ccr水平，DN組和ARB組均低于NC組(P＜0.05)，DN組低于ARB組(P＜0.05)。③免疫組化結果TLR4、MyD88、NF-κB、MCP-1、TNF-α在NC組腎組織中少量表達，DN組和ARB組較NC組表達增高(P＜0.05)，DN組較ARB組表達增加(P＜0.05)。④相關性分析TLR4與MyD88、NF-κB、MCP-1

5、、TNF-α的表達量呈正相關（r分別為0.940，0.963，0.934，0.929，P＜0.05）;TLR4與血肌酐、尿蛋白定量、CRP、Ccr的水平相關（r分別為0.874，0.958，0.908，-0.676，P＜0.05）。
　　結論：⑴糖尿病腎病患者TLR4及下游信號分子表達上調且相互之間表達密切相關，提示TLR4信號通路激活可能是糖尿病腎病發(fā)病的重要因素；⑵TLR4、MyD88、NF-κB、MCP-1、TNF-α水平在