Tristetraprolin在糖尿病腎病患者中的表達及其與尿蛋白的關系.pdf

1、背景
　　糖尿病腎?。╠iabeticnephropathy，DN）是糖尿病最常發(fā)生的微血管并發(fā)癥之一，在美國和歐洲已成為晚期腎臟疾病（end-stagerenaldisease，ESRD）的重要原因之一。據(jù)統(tǒng)計，目前我國糖尿病患者人數(shù)已超過9000萬，且約31％-40％的糖尿病患者可能會進展為糖尿病腎病，糖尿病腎病患者的健康及生活質量大大降低，并給其家庭造成較大的經濟、心理負擔。在糖尿病腎病的發(fā)病機制中，炎癥的作用日益受到重視。

2、腎臟固有細胞在病理狀態(tài)下可以產生多種炎性因子:TNF-α、IL-18、IL-6、NO等，這些炎癥因子相互作用，使得炎癥效應的不斷擴大。部分因子通過旁分泌和自分泌的方式，引起炎癥級聯(lián)放大反應，因此，對糖尿病腎病炎癥反應的發(fā)生及調控的研究顯得十分重要。有研究表明，活化的腎小球系膜細胞具有分泌白介素-18的能力，IL-18是參與炎癥反應的重要炎性細胞因子，在炎癥級聯(lián)反應中起關鍵作用，IL18與糖尿病腎病的關系，可以考慮作為糖尿病腎病的早期腎損

3、害的標記之一，但事實是否如此，尚需臨床數(shù)據(jù)進一步證實。近來有研究發(fā)現(xiàn)Tristetraprolin(TTP)是鋅指蛋白(ZFP36)RNA結合蛋白的CCCH型鋅指家族的原型成員，可通過與mRNA3'UTR區(qū)的AU富集區(qū)結合，進而調節(jié)相關蛋白的表達。許多炎癥因子如IL6、IL18等炎癥因子的mRNA都可與TTP結合，并被TTP降解。TTP是調節(jié)含有ARE的mRNA表達的RNA結合蛋白。近來研究發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病存在微炎癥狀態(tài)，我們猜測糖尿病腎

4、病患者體內可能存在TTP的表達異常，并試圖了解TTP在糖尿病腎病中的的表達與IL18的關系，觀察TTP在糖尿病腎病中的表達及其與尿蛋白的關系。
　　目的
　　本實驗通過檢測糖尿病腎病患者血、尿標本中TTP與IL-18的表達變化趨勢及其與患者尿蛋白的關系，探討TTP作為糖尿病腎病早期腎損害的生物標記的可能性。
　　方法
　　選取鄭州大學第一附屬醫(yī)院2013年1月至2013年12月實驗對象共128例。其中健康組41例

5、，收集于體檢科相關檢測結果陰性的人群，單純糖尿病組33例，收集于內分泌科，其余實驗對象收集于腎內科。所有實驗對象男性65例，女性63例，患者年齡(60.7±10.9)歲。具體分組如下:1.正常對照組(Controlsubjects)（41例）收集于體檢科，年齡段選取與實驗組一致。依據(jù)體檢陰性結果，選取對照人群。2.單純糖尿病組（T2DMNormoalbumiuria組）（尿白蛋白排泄率UAER＜30mg/24h，33例）3.糖尿病腎病微

6、量蛋白尿組（T2DMMicroalbuminuria組（微量蛋白尿組，30mg/24h≤UAER＜300mg/24h，29例）4.糖尿病腎病大量蛋白尿組（臨床蛋白尿組）(T2DMMacroalbuminuria，UAER≥300mg/24h，25例)。其中健康組為經體格檢查及實驗室檢查證實，單純糖尿病及糖尿病腎病組均為確診的2型糖尿病的患者，即空腹血糖大于7.0mmol/L，餐后2小時血糖大于11.1mmol/L,無急性并發(fā)癥，有或無蛋

7、白尿。
　　各組患者性別構成、年齡、腎功能等差異無統(tǒng)計學意義。兩組患者血、尿標本分別行PCR及ELISA法進行檢測。上述實驗均嚴格按照說明書及試驗流程進行。
　　結果
　　本研究共納入研究對象128例，其中男性65例，女性63例，平均年齡(60.7±10.9)歲。正常對照組、單純糖尿病組、微量蛋白尿組和大量蛋白尿組UAER分別為8.11±2.46mg/24h、9.18±2.67mg/24h、96.53±42.17mg/

8、24h和601.42±133.29mg/24h。尿沉渣電泳顯示TTP隨著尿蛋白的增加而降低，各組見兩兩比較顯示，大量蛋白尿組與微量蛋白尿組顯著低于單純糖尿組與正常對照組(P＜0.05)，而大量蛋白尿組與微量蛋白尿組兩者之間無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。進一步采用ELISA法檢測患者尿標本Tristetraprolin，結果顯示微量蛋白尿組和大量蛋白尿組患者尿Tristetraprolin分別為148.47±20.33pg/ml和68.6

9、1±17.49pg/ml，顯著低于正常對照組（244.19±18.37pg/ml）和單純糖尿病組(160.03±19.41pg/ml)。同期對血標本進行ELISA法檢測Tristetraprolin，與尿標本結果一致，與正常對照組（284.77±20.61pg/ml）和單純糖尿病組患者（196.14±17.11pg/ml）比較，微量蛋白尿組和大量蛋白尿組患者血漿Tristetraprolin水平降低，分別為140.53±19.22bpg

10、/ml和81.34±16.51pg/ml，差異具有統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。為進一步探索血尿Tristetraprolin與尿蛋白的關系，我們對二者進行相關分析，結果顯示糖尿病腎病患者血尿Tristetraprolin均與尿蛋白量呈負相關，相關系數(shù)分別為-0.572(P＜0.05)和-0.685(P＜0.05)。血標本單純糖尿病組與正常對照組比較，IL-18分別為（116.42±13.28pg/ml）和（105.37±17.16pg/