MCM2、Ki67及PCNA在食管上皮內(nèi)瘤變及食管癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文碩士學(xué)位論文碩士學(xué)位論文題目MCM2、Ki67及PCNA在食管上皮內(nèi)瘤變及食管癌中的表達(dá)及意義英文題目TheexpressionsignificanceofMCM2、Ki67PCNAinEsophagealintraepithelialneoplasiaEsophagealCarcinoma研究生姓名胡彬胡彬?qū)W號(hào)10410033專(zhuān)業(yè)病理學(xué)與病理生理學(xué)病理學(xué)與病理生理學(xué)導(dǎo)師姓名蘇敏、田東萍蘇敏、田東萍職稱(chēng)教授教授

2、入學(xué)日期2004年9月論文答辯日期2007年6月I汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文II摘要背景和目的目前最常使用的增殖標(biāo)記物是增殖細(xì)胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigenPCNA)和Ki67。PCNA是一種分子量為36KD的蛋白質(zhì)，為DNA聚合酶δ的輔助蛋白，是DNA復(fù)制過(guò)程中一種必需的物質(zhì)，在整個(gè)細(xì)胞周期中，PCNA的表達(dá)局限在細(xì)胞核內(nèi)。其表達(dá)水平在G1中期時(shí)迅速增加，并在S期保持高水平，G2M期致G1期時(shí)

3、開(kāi)始下降。但是有研究表明PCNA不僅涉及DNA的復(fù)制而且還涉及DNA的修復(fù)這使得正在進(jìn)行修復(fù)的細(xì)胞也有PCNA的表達(dá)干擾了作為細(xì)胞增殖標(biāo)志物反映細(xì)胞增殖活性的準(zhǔn)確性。Ki67即細(xì)胞核相關(guān)抗原(nuclearassociatedantigenki67)，是存在于增殖細(xì)胞核中的一種非組蛋白性核蛋白，由兩條多肽鏈構(gòu)成，其表達(dá)隨細(xì)胞周期不同時(shí)相而異。G0期無(wú)表達(dá)，G1中期到晚期出現(xiàn)，S期和G2期逐漸增加，M1期達(dá)到高峰，M期后迅速降解或丟失抗原

4、決定簇。許多研究也已證實(shí)了它與增殖細(xì)胞生長(zhǎng)部分的關(guān)聯(lián)但Ki67抗原的很多功能仍未知曉而且有研究發(fā)現(xiàn)Ki67并非細(xì)胞增殖不可缺少的因子在G1期的早期沒(méi)有Ki67的表達(dá)它的表達(dá)還受到諸如細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)等外界因素的影響。MCM蛋白家族是一組必需的復(fù)制起始因子，它能確保細(xì)胞周期中DNA準(zhǔn)確的復(fù)制。通過(guò)在G1期和染色體準(zhǔn)確的結(jié)合以及在S期和染色體的分離，MCM蛋白家族限制在每個(gè)細(xì)胞周期中DNA的復(fù)制只發(fā)生一次。MCM蛋白與細(xì)胞復(fù)制叉(replic

5、ationfks)有關(guān)只有含有MCM蛋白的復(fù)制起始點(diǎn)能啟動(dòng)復(fù)制叉，當(dāng)復(fù)制從起始點(diǎn)啟動(dòng)之后，連接的MCM蛋白移位以至于復(fù)制起點(diǎn)不能再次被啟動(dòng)，MCM蛋白也可以起DNA解螺旋酶的作用，以至展開(kāi)復(fù)制過(guò)程中的DNA鏈。不同的機(jī)體及細(xì)胞表明只有分化成熟的細(xì)胞及靜止期(G0期)細(xì)胞中不表達(dá)MCM蛋白。MCM蛋白家族在細(xì)胞周期中對(duì)復(fù)制的啟動(dòng)功能表明它們可能人類(lèi)惡性腫瘤增殖和預(yù)后的有價(jià)值的標(biāo)記物。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)檢測(cè)MCM2在正常食管上皮及上皮各級(jí)病變中、不