軸突導向因子Netrin-1在肺癌血管擬態(tài)和血管新生中的作用及機制的初步研究.pdf

1、華中科技大學博士學位論文軸突導向因子Netrin-1在肺癌血管擬態(tài)和血管新生中的作用及機制的初步研究姓名：李青峰申請學位級別：博士專業(yè)：腫瘤學指導教師：伍鋼2011-05華 中 科 技 大 學 博 士 學 位 論 文華 中 科 技 大 學 博 士 學 位 論 文 4結(jié)論： 結(jié)論：肺癌組織中存在 VM 現(xiàn)象；存在 VM 現(xiàn)象的肺癌組織中，軸突導向因子Netrin-1 和 MMP-2 均高表達，但其在 VM 形成中具體的作用機制尚需進一步實

2、驗闡明。 關(guān)鍵詞： 關(guān)鍵詞：肺癌；Netrin-1；MMP-2；血管擬態(tài) 第二部分 第二部分 Netrin-1 在肺癌血管擬態(tài)中的作用機制 在肺癌血管擬態(tài)中的作用機制 目的： 目的：目前的研究結(jié)果表明 Netrin-1 可能通過 MMP-2 途徑在肺癌組織血管擬態(tài)的形成中發(fā)揮作用，然而，Netrin-1 具體的作用機制尚未闡明。本實驗擬通過體外研究 Netrin-1 對人肺腺癌細胞株 A549 血管擬態(tài)形成過程的影響，初步探討在人肺腺

3、癌細胞株 A549 血管擬態(tài)形成過程中 Netrin-1 的作用機制。 方法： 方法：Transwell 小室檢測 Netrin-1 對人肺腺癌細胞株 A549 遷移能力的影響；小管形成實驗檢測 Netrin-1 對人肺腺癌細胞 A549 管道形成能力的影響；Western blot 檢測 Netrin-1 干預人肺腺癌細胞 A549 后受體 DCC（deleted in colorectal cancer )表達的水平， 以了解 Ne

4、trin-1 對受體 DCC 活性的影響； Western blot 及 RT-PCR 檢測 Netrin-1干預人肺腺癌 A549 細胞后 MMP-2/9 活性的影響。 結(jié)果： 結(jié)果： Netrin-1 干預人肺腺癌 A549 細胞 24h 后，其受體 DCC 表達升高，人肺腺癌細胞 A549 的管道形成能力、 侵襲能力、 遷移能力增強； Western blot 以及 RT-PCR檢測顯示其受體 DCC、金屬基質(zhì)蛋白酶 MMP-2