非小細(xì)胞肺癌Survivin表達(dá)與化療及預(yù)后關(guān)系的研究.pdf

1、肺癌(LungCancer)是世界上最常見的惡性腫瘤之一，在我國(guó)，肺癌已成為危害國(guó)人健康的頭號(hào)癌癥，發(fā)病率及死亡率增長(zhǎng)速度最快。近年來，腫瘤研究領(lǐng)域的一個(gè)重要發(fā)現(xiàn)是凋亡抑制蛋白(inhibitorofapoptosisprotein，IAP)家族的新成員：Survivin(生存素a存活素)。它參與調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂和血管發(fā)生，是迄今發(fā)現(xiàn)的作用最強(qiáng)的凋亡抑制因子。Survivin在成人體內(nèi)除胸腺及胎盤中有微量表達(dá)外，所有正常分化成熟的組織均不表

2、達(dá)，而在包括肺癌在內(nèi)的大多數(shù)惡性腫瘤組織內(nèi)，其表達(dá)異常增高。多項(xiàng)體內(nèi)體外實(shí)驗(yàn)提示：Survivin表達(dá)陽性的腫瘤患者有較低的生存率，預(yù)后不良。 目的:本研究擬通過檢測(cè)非小細(xì)胞肺癌(non-smallcelllungcancer，NSCLC)中Survivin蛋白表達(dá)水平，觀察其與臨床病理特征、化療療效及1年生存率的關(guān)系，明確Survivin是否參與NSCLC化療耐藥，從而影響NSCLC的預(yù)后。為肺癌及其它Survivin高表達(dá)的

3、惡性腫瘤的預(yù)測(cè)診斷以及抗腫瘤治療，尤其是針對(duì)Survivin的靶向治療，提供新的理論和臨床依據(jù)。 方法:收集并跟蹤隨訪了2004年3月至2005年3月期間于我院就診的初治NSCLC患者123例。采用ENVISION免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)86例NSCLC患者癌組織及10例正常肺組織中Survivin蛋白的表達(dá)，半定量化其表達(dá)水平，分析Survivin蛋白表達(dá)與NSCLC患者臨床病理特征及1年生存率之間的關(guān)系。相同方法檢測(cè)37例晚期N

4、SCLC患者癌組織中Survivin蛋白的表達(dá)及其水平，跟蹤記錄其含鉑聯(lián)合方案化療3周期的近期療效，分析Survivin蛋白表達(dá)對(duì)晚期NSCLC患者化療療效的影響。 結(jié)果 1、10例正常肺組織中均未見Survivin蛋白表達(dá)；86例NSCLC癌組織中Survivin蛋白表達(dá)總陽性率為86.05％(74/86)。 2、Survivin蛋白免疫組化陽性染色定位于細(xì)胞漿和/或細(xì)胞核，以胞漿與胞核雙陽性為主，占41.86

5、％(36/86)；僅胞漿陽性占31.40％(27/86)；僅胞核陽性占12.79％(11/86)。 3、Survivin蛋白定性表達(dá)與NSCLC患者的年齡、性別、組織細(xì)胞類型、細(xì)胞分化程度無明顯相關(guān)性(P＞0.05)；而與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期有關(guān)(P＜0.05)。 4、Survivin蛋白在20例生存期＜1年的NSCLC癌組織中胞漿胞核雙陽性率為65.00％(13/20)，在66例生存期≥1年的NSCLC癌組織中雙陽性

6、率為34.85％(23/66)，二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 5、Survivin蛋白半定量化表達(dá)水平與NSCLC患者的TNM分期呈線性相關(guān)(P＜0.01)，Spearman等級(jí)相關(guān)系數(shù)為0.4760。6、37例晚期NSCLC癌組織中Survivin蛋白表達(dá)陽性率為97.30％(36/37)；化療有效率為29.73％。 7、NSCLC晚期患者含鉑聯(lián)合方案化療的療效與其年齡、性別、組織細(xì)胞類型、細(xì)胞分化程度、TN

7、M分期及化療方案均無明顯相關(guān)性(P＞0.05)。 8、Survivin蛋白半定量化表達(dá)水平與晚期NSCLC患者含鉑聯(lián)合方案化療療效呈線性相關(guān)(P＜0.01)，Spearman等級(jí)相關(guān)系數(shù)為0.4584。 結(jié)論:Survivin蛋白在NSCLC癌組織(尤其是晚期NSCLC癌組織)中表達(dá)特異性上調(diào)；它在NSCLC癌細(xì)胞中胞漿胞核雙表達(dá)陽性提示預(yù)后不良；Survivin蛋白表達(dá)水平與NSCLC患者的TNM分期及化療療效呈線性相