Survivin和Bcl-2在非小細(xì)胞肺癌的表達(dá)與化療療效的研究.pdf

1、目的與背景：肺癌是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的常見(jiàn)惡性腫瘤之一，非小細(xì)胞肺癌約占肺癌總數(shù)的80﹪，是肺癌治療的重點(diǎn)。近年來(lái)，肺癌的發(fā)病率、死亡率呈上升趨勢(shì)，主要原因是多數(shù)肺癌患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)到了中、晚期，無(wú)法進(jìn)行手術(shù)治療，只能通過(guò)化療或者放療治療，以達(dá)到緩解，隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，已發(fā)現(xiàn)一些腫瘤分子標(biāo)志的改變與化療敏感性有關(guān)，發(fā)現(xiàn)這類(lèi)分子標(biāo)志物有助于臨床制定合理的治療方案，達(dá)到最佳的治療效果。Survivin是凋亡抑制蛋白(1nhibitor of

2、 apoptosis protein，IAP)家族的新成員，可參與細(xì)胞凋亡和細(xì)胞分裂雙相調(diào)控，在人類(lèi)多種腫瘤中有表達(dá)，而且Survivin蛋白的表達(dá)與患者的預(yù)后密切相關(guān)<'[1-3>。B淋巴細(xì)胞瘤/白血病基因-2(B cell lymphoma leukemia-2-cl-2)基因是一類(lèi)從濾泡型淋巴細(xì)胞瘤中分離出來(lái)的一種重要的抑制癌細(xì)胞凋亡的癌基因，其主要作用是抑制細(xì)胞凋亡和延長(zhǎng)細(xì)胞存活。本實(shí)驗(yàn)?zāi)康氖翘接慡urvivin和Bcl-2在非

3、小細(xì)胞肺癌的表達(dá)與化療療效的關(guān)系，從而為臨床治療提供理論依據(jù)。 方法：本研究應(yīng)用免疫組化法檢測(cè)凋亡相關(guān)因子Survivin和Bcl-2在44例非小細(xì)胞肺癌的表達(dá)情況，并對(duì)它們的不同表達(dá)和化療療效進(jìn)行對(duì)比分析，找出它們與非小細(xì)胞肺癌化療療效的關(guān)系。 結(jié)果 1、 Survivin定位于細(xì)胞漿中棕黃色顆粒，Bcl-2定位于細(xì)胞膜或細(xì)胞漿，呈彌漫性顆粒狀胞漿著色，部分為核膜著色。 2、 Survivin的陽(yáng)性

4、表達(dá)與臨床分期、組織分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、化療療效有顯著相關(guān)性(p<0.05)。Ⅲ-Ⅳ期的陽(yáng)性表達(dá)率(74.10﹪)顯著高于Ⅰ-Ⅱ期的陽(yáng)性表達(dá)率(30.70﹪)(P<0.05)。低分化的陽(yáng)性表達(dá)率(80﹪)顯著高于高一中分化的陽(yáng)性表達(dá)率(45.80﹪)(P<0.05)；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的陽(yáng)性表達(dá)率(77.80﹪)顯著高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的陽(yáng)性表達(dá)率(35.20﹪)(P<0.05)。在化療療效中，無(wú)緩解或進(jìn)展的陽(yáng)性表達(dá)率(100﹪)顯著高于完全緩

5、解和部分緩解的陽(yáng)性表達(dá)率(46.10﹪，58.30﹪)(P<0.05)與非小細(xì)胞肺癌的病理類(lèi)型無(wú)顯著相關(guān)性。 3、Bcl-2 的陽(yáng)性表達(dá)與病理類(lèi)型、臨床分期、組織分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、化療療效均有顯著相關(guān)性(p<0.05)。鱗癌的陽(yáng)性表達(dá)率(87.5﹪)要顯著高于腺癌(55﹪)；Ⅲ-Ⅳ期的陽(yáng)性表達(dá)率(83.8﹪)顯著高于Ⅰ-Ⅱ期的陽(yáng)性表達(dá)率(46.1﹪)(P<0.05)。低分化的陽(yáng)性表達(dá)率(95﹪)顯著高于高-中分化的陽(yáng)性表達(dá)率(54.

6、1﹪)(P<0.05)；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的陽(yáng)性表達(dá)率(92.5﹪)顯著高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的陽(yáng)性表達(dá)率(41.1﹪)(P<0.05)。在化療療效中，無(wú)緩解或進(jìn)展的陽(yáng)性表達(dá)率(100﹪)顯著高于完全緩解和部分緩解的陽(yáng)性表達(dá)率(62﹪，71﹪)(P<0.05)4、在非小細(xì)胞肺痛中，Survivin與Bcl-2的陽(yáng)性表達(dá)呈正相關(guān)(p<0.05)。 結(jié)論： 1、非小細(xì)胞肺癌組織中，Survivin、Bcl-2 的高表達(dá)與非小細(xì)胞肺癌的

7、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及預(yù)后有一定的關(guān)系。 2、在化療療效中，Survivin、Bcl-2的表達(dá)與化療療效呈顯著的負(fù)相關(guān)，說(shuō)明這兩種凋亡因子的高表達(dá)，降低了化療藥物的療效。Survivin與Bcl-2的陽(yáng)性表達(dá)呈正相關(guān)，說(shuō)明它們之間具有協(xié)同作用，共同影響了腫瘤的生物學(xué)行為和化療藥物對(duì)腫瘤的治療作用，它們的高表達(dá)，促進(jìn)了腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移，標(biāo)志著預(yù)后不良，也提示化療療效的降低。 3、聯(lián)合檢測(cè)Survivin、Bcl-2 這兩項(xiàng)指標(biāo)，