Survivin和Bcl-2在非小細胞肺癌的表達與化療療效的研究.pdf

1、目的與背景：肺癌是嚴重危害人類健康的常見惡性腫瘤之一，非小細胞肺癌約占肺癌總數(shù)的80﹪，是肺癌治療的重點。近年來，肺癌的發(fā)病率、死亡率呈上升趨勢，主要原因是多數(shù)肺癌患者發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)到了中、晚期，無法進行手術(shù)治療，只能通過化療或者放療治療，以達到緩解，隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，已發(fā)現(xiàn)一些腫瘤分子標(biāo)志的改變與化療敏感性有關(guān)，發(fā)現(xiàn)這類分子標(biāo)志物有助于臨床制定合理的治療方案，達到最佳的治療效果。Survivin是凋亡抑制蛋白(1nhibitor of

2、 apoptosis protein，IAP)家族的新成員，可參與細胞凋亡和細胞分裂雙相調(diào)控，在人類多種腫瘤中有表達，而且Survivin蛋白的表達與患者的預(yù)后密切相關(guān)<'[1-3>。B淋巴細胞瘤/白血病基因-2(B cell lymphoma leukemia-2-cl-2)基因是一類從濾泡型淋巴細胞瘤中分離出來的一種重要的抑制癌細胞凋亡的癌基因，其主要作用是抑制細胞凋亡和延長細胞存活。本實驗?zāi)康氖翘接慡urvivin和Bcl-2在非

3、小細胞肺癌的表達與化療療效的關(guān)系，從而為臨床治療提供理論依據(jù)。 方法：本研究應(yīng)用免疫組化法檢測凋亡相關(guān)因子Survivin和Bcl-2在44例非小細胞肺癌的表達情況，并對它們的不同表達和化療療效進行對比分析，找出它們與非小細胞肺癌化療療效的關(guān)系。 結(jié)果 1、 Survivin定位于細胞漿中棕黃色顆粒，Bcl-2定位于細胞膜或細胞漿，呈彌漫性顆粒狀胞漿著色，部分為核膜著色。 2、 Survivin的陽性

4、表達與臨床分期、組織分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、化療療效有顯著相關(guān)性(p<0.05)。Ⅲ-Ⅳ期的陽性表達率(74.10﹪)顯著高于Ⅰ-Ⅱ期的陽性表達率(30.70﹪)(P<0.05)。低分化的陽性表達率(80﹪)顯著高于高一中分化的陽性表達率(45.80﹪)(P<0.05)；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的陽性表達率(77.80﹪)顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的陽性表達率(35.20﹪)(P<0.05)。在化療療效中，無緩解或進展的陽性表達率(100﹪)顯著高于完全緩

5、解和部分緩解的陽性表達率(46.10﹪，58.30﹪)(P<0.05)與非小細胞肺癌的病理類型無顯著相關(guān)性。 3、Bcl-2 的陽性表達與病理類型、臨床分期、組織分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、化療療效均有顯著相關(guān)性(p<0.05)。鱗癌的陽性表達率(87.5﹪)要顯著高于腺癌(55﹪)；Ⅲ-Ⅳ期的陽性表達率(83.8﹪)顯著高于Ⅰ-Ⅱ期的陽性表達率(46.1﹪)(P<0.05)。低分化的陽性表達率(95﹪)顯著高于高-中分化的陽性表達率(54.

6、1﹪)(P<0.05)；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的陽性表達率(92.5﹪)顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的陽性表達率(41.1﹪)(P<0.05)。在化療療效中，無緩解或進展的陽性表達率(100﹪)顯著高于完全緩解和部分緩解的陽性表達率(62﹪，71﹪)(P<0.05)4、在非小細胞肺痛中，Survivin與Bcl-2的陽性表達呈正相關(guān)(p<0.05)。 結(jié)論： 1、非小細胞肺癌組織中，Survivin、Bcl-2 的高表達與非小細胞肺癌的

7、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及預(yù)后有一定的關(guān)系。 2、在化療療效中，Survivin、Bcl-2的表達與化療療效呈顯著的負相關(guān)，說明這兩種凋亡因子的高表達，降低了化療藥物的療效。Survivin與Bcl-2的陽性表達呈正相關(guān)，說明它們之間具有協(xié)同作用，共同影響了腫瘤的生物學(xué)行為和化療藥物對腫瘤的治療作用，它們的高表達，促進了腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移，標(biāo)志著預(yù)后不良，也提示化療療效的降低。 3、聯(lián)合檢測Survivin、Bcl-2 這兩項指標(biāo)，