HIF-1α與非小細(xì)胞肺癌增殖、血管形成及預(yù)后的關(guān)系.pdf

1、目前，肺癌已經(jīng)成為與腫瘤相關(guān)疾病的第一位死亡原因，其病理分類中80％以上為非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC），而其中很大部分因?qū)僦型砥谀[瘤故而失去手術(shù)根治的機(jī)會(huì)。2009年7月，國際肺癌研究學(xué)會(huì)（IASLC）公布了第7版肺癌TNM 分期系統(tǒng)，相較于第6版肺癌TNM分期系統(tǒng)而言，第7 版系統(tǒng)最大的變化在于T分期，其次為M分期，而變更的主要依據(jù)則是患者5年生存率的差別。
　　 可見目前肺

2、癌的臨床診斷和分期越來越著重考慮疾病預(yù)后的差別。如何準(zhǔn)備判斷肺癌患者預(yù)后及擬定包括手術(shù)在內(nèi)的治療方案，是當(dāng)下臨床醫(yī)生所急需解決的問題。
　　 在腫瘤的擴(kuò)增過程中，其自身的血管供應(yīng)跟不上快速生長的腫瘤細(xì)胞的需要，腫瘤內(nèi)部部分細(xì)胞處于缺血缺氧狀態(tài)，缺氧生長環(huán)境是惡性腫瘤細(xì)胞重要的生物學(xué)特征，缺氧誘導(dǎo)因子-1（Hypoxia induciblefactor-1α, HIF-1）是腫瘤適應(yīng)缺氧過程中起到主要作用的細(xì)胞因子，其生物學(xué)活性主

3、要取決于其α亞基的表達(dá)。缺氧環(huán)境通過對HIF-1α轉(zhuǎn)錄活性調(diào)控許多功能基因的表達(dá)來影響腫瘤的各種生物學(xué)行為，使后者產(chǎn)生相應(yīng)適應(yīng)存活機(jī)制，并在腫瘤生長及發(fā)展過程中起著重要的作用。
　　 腫瘤的基因靶向治療方案主要是針對涉及腫瘤的重要生物學(xué)行為如：增殖，轉(zhuǎn)移，復(fù)發(fā)以及對化療的不敏感性等方面功能基因來制定的。
　　 本實(shí)驗(yàn)通過免疫組化的方法檢測HIF-1α的表達(dá)，并結(jié)合相關(guān)臨床因素及生物學(xué)標(biāo)記，研究該因子在NSCLC增殖轉(zhuǎn)移中

4、的作用，以及其對預(yù)后的影響。并為證實(shí)HIF-1α可以作為非小細(xì)胞肺癌基因靶向治療的新靶點(diǎn)并為今后的靶向治療提供更多的理論依據(jù)。
　　 第一部分 HIF-1α高表達(dá)對非小細(xì)胞肺癌增殖及新生血管生成的影響
　　 目的：探討不同臨床分期的非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者中缺氧誘導(dǎo)因子-1α（Hypoxia inducible factor-1α, HIF-1α）的表達(dá)及其與腫

5、瘤增殖、腫瘤血管新生的關(guān)系。
　　 方法：采用免疫組化染色方法檢測80例NSCLC及12例正常肺組織標(biāo)本中HIF-1α、VEGF、Ki-67的表達(dá)水平，分析其表達(dá)與腫瘤臨床病理特征間的關(guān)系。
　　 結(jié)果：NSCLC組織中HIF-1α表達(dá)率（63.75％）顯著高于正常肺組織（25.00％）（P＜0.05），與VEGF、Ki-67的表達(dá)也正相關(guān)。NSCLC組織中HIF-1α表達(dá)水平與腫瘤大小、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TMN分期

6、密切相關(guān)（P＜0.05）。
　　 結(jié)論：HIF-1α顯著影響NSCLC患者病理生理學(xué)特征，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)新生血管形成，可反映腫瘤惡性程度。
　　 第二部分 HIF-1α與非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后的關(guān)系
　　 目的：探討缺氧誘導(dǎo)因子-1α（Hypoxia inducible factor-1α, HIF-1α）的表達(dá)與非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者預(yù)后的關(guān)系

7、。
　　 方法：對80例2004年1月至2006年12月行手術(shù)治療的NSCLC 患者進(jìn)行隨訪，并根據(jù)該組患者腫瘤切除標(biāo)本中HIF-1α及Ki-67、VEGF的表達(dá)結(jié)合隨訪結(jié)果分析，判斷HIF-1α與NSCLC 患者預(yù)后的關(guān)系。
　　 結(jié)果：在HIF-1α高表達(dá)組，相應(yīng)Ki-67、VEGF的陽性表達(dá)率增高（P＜0.05）。Kaplan-Meier單因素生存分析顯示HIF-1α高表達(dá)為NSCLC患者預(yù)后的不良因素（P＜0.0