新狼毒素B的抑菌活性構(gòu)效關(guān)系研究.pdf

1、從天然產(chǎn)物中尋找和篩選活性物質(zhì)，將活性優(yōu)良的單體物質(zhì)作為模板化合物，對其進行系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)改造或修飾，并進行構(gòu)效關(guān)系(SAR)研究，是天然產(chǎn)物研究和深度開發(fā)應(yīng)用的最熱門領(lǐng)域之一。 本研究以從瑞香狼毒根中分離到的一種新的抑菌活性物質(zhì)—新狼毒素B為研究對象，它具有低毒、抑菌活性強、抗菌譜廣等優(yōu)點，是一個具有潛在開發(fā)價值的天然活性先導(dǎo)化合物。采用乙酸酐/乙醇鈉法對n-B中的酚羥基進行乙?；揎?，合成并分離出4個乙?；苌颩1、M4-1、

2、R2-1和R4。以溴乙酸為羧甲醚化試劑，對n-B進行羧甲醚化修飾，合成并分離出2個羧甲醚化衍生物B1和B2。經(jīng)UV,IR，CI-MS及ESI-MS，1HNMR，13CNMR譜圖綜合解析確定了6個衍生物的化學(xué)結(jié)構(gòu)： M1為4′，4(′″)，7，7″-四乙酰氧基-5，5″-二羥基-3，3″-雙二氫黃酮；M4-1為4′，7，7″-三乙酰氧基-4(′″)，5，5″-三羥基-3，3″-雙二氫黃酮；R2-1為4′，7-二乙酰氧基-4(′″)

3、，7″，5，5″-四羥基-3，3″-雙二氫黃酮；R4可能為7″-乙酰氧基-7，4′，4(′″)，5，5″-五羥基-3，3″-雙二氫黃酮及7-乙酰氧基-7″，4′，4(′″)，5，5″-五羥基-3，3″-雙二氫黃酮的混合物，目前初步推測7″-乙酰氧基-7，4′，4(′″)，5，5″-五羥基-3，3″-雙二氫黃酮為主要成分；B2為7-羧甲氧基-7″，4′，4(′″)，5，5″-五羥基-3，3″-雙二氫黃酮；B1為4′-羧甲氧基-7″，4′，

4、4(′″)，5，5″-五羥基-3，3″-雙二氫黃酮或7″-羧甲氧基-7，4′，4(′″)，5，5″-五羥基-3,3″-雙二氫黃酮。 選擇金黃色葡萄球菌、乳房鏈球菌、停乳鏈球菌、大腸桿菌和沙門氏菌為供試菌，采用藥敏紙片法對n-B及6種衍生物、青霉素鈉、頭孢曲松鈉進行了平行抑菌活性測定。抑菌活性結(jié)果表明：n-B及其6種衍生物對5種供試菌的體外抑菌活性均隨著樣液濃度的降低逐漸降低或消失。與n-B相比，6種衍生物對所有供試菌的體外抑菌活

5、性均有不同程度的降低。通過引入乙?；黾觧-B分子的脂溶性，對5種供試菌中革蘭氏陽性菌的抑菌活性影響小于革蘭氏陰性菌；同時衍生物的極性越小(脂溶性越強)，對5種供試菌的抑菌活性越弱。通過引入羧甲基增加n-B分子的水溶性，對其抑菌活性影響較大，衍生物極性的大小對抑菌活性的影響可能不大。 結(jié)合n-B與4個乙?；苌锏囊志钚越Y(jié)果，推測7和7"-酚羥基與n-B的抗革蘭氏陰性菌活性密切相關(guān)，4′和4(′″)-酚羥基與n-B的抗革蘭氏陽