COX-2抑制劑聯(lián)合放療對(duì)人乳腺癌裸鼠移植瘤作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：通過建立人乳腺癌裸鼠種植瘤模型,給予環(huán)氧化酶-2(cyclooxygenase-2, COX-2)抑制劑塞來昔布和/或放療,檢測乳腺癌裸鼠種植瘤中COX-2、血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metal loproteinases-9,MMP-9)的表達(dá)情況,觀察COX-2抑制劑塞來昔布是否能增加人乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞裸鼠移植

2、瘤的放療敏感性及機(jī)制,為尋找具有開發(fā)前景的放療增敏藥物提供實(shí)驗(yàn)和理論依據(jù)。
　　方法：選擇4~5周齡的BABL/c雌性裸小鼠48只,取處于對(duì)數(shù)生長期的人乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞,用培養(yǎng)基配置成細(xì)胞密度為1×107/ml的細(xì)胞懸液。裸鼠皮膚消毒后用1ml注射器在背部皮下接種上述細(xì)胞懸液0.2m1建立種植瘤模型,定期觀察,游標(biāo)卡尺測量腫瘤大小,觀察移植后裸鼠的成瘤情況。兩周后48只裸鼠全部成瘤,將它們隨機(jī)分為四組:空白對(duì)照生理鹽

3、水組(A組)、塞來昔布組(B組)、照射組(C組)、照射+塞來昔布(D組),每組12只。待成瘤裸鼠的移植瘤長至直徑5mm時(shí)進(jìn)行實(shí)驗(yàn),A組每只裸鼠給予生理鹽水0.2ml/d,B組和D組每只裸鼠給予塞來昔布混懸液40mg/kg/d,用小號(hào)灌胃針灌胃給藥,連續(xù)10日,第10日在給藥結(jié)束后1小時(shí)將C組與D組移植瘤局部單次20Gy的X電子線外照射。每隔5日分別測量每只裸鼠移植瘤的大小并給予稱重,第20天后處死荷瘤裸鼠,檢測各組移植瘤體積、重量;HE

4、染色觀察移植瘤的組織形態(tài);免疫組化檢測COX-2、VEGF及MMP-9的表達(dá)情況。
　　結(jié)果：1.于裸鼠背部皮下種植2×106個(gè)人乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞,兩周后48只裸鼠全部成瘤,成瘤率100％。
　　2.治療前各組裸鼠體重差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),塞來昔布聯(lián)合放療對(duì)人乳腺癌皮下移植瘤的生長有明顯抑制作用,治療結(jié)束后,各組種植瘤重量分別為:對(duì)照組1.766±0.261g;塞來昔布組1.299±0.104g;放

5、療組1.115±0.178g;聯(lián)合組0.833±0.236g,差異有顯著意義(P<0.01)。
　　3.治療結(jié)束后,各組種植瘤體積分別為:對(duì)照組1124.333±41.362 mm3;塞來昔布組996.500±33.066 mm3;放療組977.750±30.896 mm3;塞來昔布聯(lián)合放療組932.416±63.922 mm3,差異有顯著意義(P<0.01)。
　　4.各組裸鼠移植瘤的免疫組化結(jié)果顯示:COX-2、VEGF