乳腺癌VEGF-C和D表達(dá)與淋巴管生成及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：乳腺癌轉(zhuǎn)移的主要途徑是淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移也是影響病人預(yù)后的獨(dú)立指標(biāo)。研究影響乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的因素，減少乳腺癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，提高乳腺癌病人的生存率，成為目前重要而緊迫的問題。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)又叫血管通透因子(vascular permeability factor，VPF)，其中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子C(vascular endothelial g

2、rowth factor-C，VEGF-C)和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子D(vascular endothelial growth factor-D，VEGF-D)還具有明顯的促腫瘤淋巴管生成及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的作用。腫瘤淋巴管生成與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移關(guān)系密切，淋巴管又是腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移至區(qū)域淋巴結(jié)的重要途徑。目前盡管VEGF-C和D表達(dá)與乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系在臨床病理研究中較明確，且也有大宗的報(bào)道，但同時(shí)明確乳腺癌淋巴管密度(LVD)與VEGF-C和D表達(dá)和其

3、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移關(guān)系的研究尚少。本研究通過對(duì)乳腺癌組織的VEGF-C、D，淋巴管密度，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況的檢測(cè)，旨在進(jìn)一步探討乳腺癌中VEGF-C、D表達(dá)與淋巴管生成及腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移關(guān)系。
　　方法：隨機(jī)選取2009年10月-2011年10月瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院乳腺外科乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌手術(shù)切除標(biāo)本，經(jīng)病理證實(shí)為乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌及其切緣無癌組織的石蠟包埋組織標(biāo)本79例。病例均為女性，年齡30～77歲，中位年齡52歲，平均53±3.6歲。全部病例

4、術(shù)前均未行化療、放療等治療，均采用乳腺癌改良根治術(shù)，術(shù)中均己清掃腋窩Ⅰ、Ⅱ組淋巴結(jié)，所有標(biāo)本均有完整的臨床病理資料。采用鏈霉素-生物素過氧化酶(SP)染色法。觀察癌腫和癌旁正常乳腺組織的VEGF-C、D蛋白表達(dá)以及腫瘤癌腫內(nèi)、癌腫邊緣區(qū)和癌周正常乳腺組織中的D2.40標(biāo)記的微淋巴管。并且結(jié)合術(shù)后病理檢查腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)果，觀察VEGF-C、D與微淋巴管表達(dá)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。探討它們相互之間及其與臨床病理的關(guān)系。
　　結(jié)果：1.V

5、EGF-C蛋白表達(dá)于乳腺癌細(xì)胞的胞質(zhì)內(nèi)。79例乳腺癌中62例VEGF-C蛋白陽性表達(dá)(78.48％)；在56例有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的標(biāo)本中，VEGF-C蛋白陽性表達(dá)有52例(91.07％)；在23例無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移標(biāo)本中，VEGF-C蛋白表達(dá)陽性有11例(47.83％)。各組間(VEGF-C：-組，+組，++組，+++組)兩兩比較分析(LSD法)發(fā)現(xiàn)：微淋巴管密度(LMVD)在不同表達(dá)程度的VEGF-C組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P<0.05)。VEGF-

6、C與LMVD之間有正相關(guān)性(r=0.721，P<0.01)。2.VEGF-D蛋白表達(dá)于乳腺癌細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)。79例乳腺癌中60例VEGF-D蛋白呈陽性表達(dá)(75.95％)；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者56例，其中陽性表達(dá)51例(89.27％)；無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者23例，VEGF-D蛋白陽性9例(43.48％)。各組間(VEGF-D：-組，+組，++組，+++組，++++組)兩兩比較分析(LSD法)發(fā)現(xiàn)：微淋巴管密度(LMVD)在不同表達(dá)程度的VEGF-C組間

7、有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P<0.05)。VEGF-D與LMVD之間有正相關(guān)性(r=0.828，P<0.01)。3.乳腺癌組織邊緣區(qū)淋巴管密度增加，且邊緣區(qū)淋巴管多呈擴(kuò)張不規(guī)則形。在癌腫內(nèi)的微淋巴管數(shù)量明顯減少，部分呈閉塞條索狀。79例乳腺癌組織中有68例D2.40染色陽性(86.08％)。乳腺癌邊緣區(qū)組織LMVD為0～12.4個(gè)。平均為5.11±2.83個(gè)，癌內(nèi)區(qū)LMVD為0～3.2個(gè)，平均為1.34±0.85個(gè)。正常乳腺組組織LMVD為0～2

8、.9個(gè)，平均為1.14±0.75個(gè)。癌邊緣區(qū)LMVD明顯高于癌內(nèi)組織(P<0.01)，癌邊緣區(qū)LMVD明顯高于癌旁正常乳腺組織(P<0.01)，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。癌內(nèi)組織LMVD和癌旁正常乳腺組織比較(P>0.05)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分期與癌腫邊緣的LMVD之間有正相關(guān)性(r=0.757.P<0.01)。VEGF-C、D和乳腺癌邊緣區(qū)LMVD呈正相關(guān)，乳腺癌邊緣區(qū)LMVD與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分期呈正相關(guān)性。
　　結(jié)