社區(qū)人群MTHFR基因多態(tài)性與腦動脈硬化的相關(guān)研究.pdf

1、目的： 1．研究中國社區(qū)漢族人群中亞甲基四氫葉酸還原酶(Methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR)基因型的分布特征。 2．探討中國社區(qū)人群中MTHFR基因多態(tài)性對同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平的影響及其與腦動脈硬化其他危險因素(高血壓、高血脂、高血糖、肥胖等)的相關(guān)性。 3．研究社區(qū)人群MTHFR C677T基因突變與腦動脈狹窄的相關(guān)性；同時比較MT

2、HFR 677各基因型之間血管內(nèi)皮功能指標(biāo)之間的差異，探討MTHFR C677T基因突變導(dǎo)致腦動脈硬化的機制。 方法： 在廣東省佛山市順德區(qū)容奇社區(qū)，以居委會為調(diào)查單位，整群抽取當(dāng)?shù)赝辽灵L的漢族成年居民1146例，并由居委會通知、監(jiān)督，入選個體在2個月內(nèi)到容奇醫(yī)院門診，由2名專職醫(yī)務(wù)人員填寫統(tǒng)一的調(diào)查表，記錄居民病史；并行經(jīng)顱多普勒(transcranial Doppler，TCD)、生化指標(biāo)等檢查。采用熒光生化技術(shù)測

3、定血漿Hcy濃度，采用鎘還原法檢測血清一氧化氮(nitric oxide，NO)濃度，用放射免疫法檢測血漿血管緊張素Ⅱ(angiotensin Ⅱ，Ang Ⅱ)、前列環(huán)素(prostacyclin，PGI2)濃度。采用TIANGEN公司的試劑盒抽提基因組脫氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid，DNA)，用聚合酶鏈反應(yīng)．限制性內(nèi)切酶片段長度多態(tài)性技術(shù)(polymerase chain reaction-restricti

4、on fragment length polymorphism，PCR-RFLP)鑒定目標(biāo)人群MTHFR 677位基因型。所有數(shù)據(jù)用SPSS 13.0統(tǒng)計分析。 結(jié)果： 1．1146例居民中MTHFR 677位點C/C野生型694例(60.6﹪)，T/C雜合型391例(34.1﹪)，T/T純合突變型61例(5.3﹪)； C等位基因占77.6﹪，T等位基因占22.4﹪，各基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡定律。

5、各基因型頻率和等位基因頻率在性別和年齡分布上沒有統(tǒng)計學(xué)差異。 2．1146位居民中有919位接受TCD檢測，其中719人順利檢測到大腦中動脈(middle cerebral artery，MCA)血流。MCA檢出樣本與總樣本在年齡分布、性別分布、基因型頻率分布和等位基因頻率分布上具有良好的一致性。MCA檢出樣本中MCA狹窄組(92人)和MCA非狹窄組(627人)。MCA狹窄組與非狹窄組的基因型分布符合Hardy-Weinberg

6、平衡定律，但兩組的基因型頻率和等位基因頻率分布存在統(tǒng)計學(xué)差異，Hcy水平也存在統(tǒng)計學(xué)差異。 3．總樣本按MTHFR 677基因型自然分組，三組之間總膽固醇、甘油三酯、血鈣、空腹血糖、PGI2、AngⅡ、收縮壓、舒張壓、腰臀比、體重指數(shù)沒有統(tǒng)計學(xué)差異；C/C、T/C、T/T基因型組之間Hcy水平依次升高，有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)；C/C和T/C基因型組之間血清NO水平無顯著差異(P=0.565)，T/T基因型組的血清NO水平較

7、C/C和T/C基因型組都低(P<0.01)。 結(jié)論： 1．中國社區(qū)漢族人群中存在MTHFR C677T基因突變，其中T/T基因型頻率5.3﹪；T等位基因頻率為22.4﹪；各基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡定社區(qū)人群MTHFR基因多態(tài)性與腦動脈硬化的相關(guān)研究律；各基因型頻率和等位基因頻率在性別和年齡分布上沒有統(tǒng)計學(xué)差異。與其它研究比較，MTHFR C677T突變存在種族和地域的差異。 2．在中國社區(qū)漢

8、族人群中MTHFR C677T基因突變是MCA狹窄的遺傳易感基因之一；T/T基因型優(yōu)勢比為3.030(95﹪confidence intervals，CI， 1.218-7.538)，T等位基因的優(yōu)勢比為1.576(95﹪CI，1.118-2.222)。 3．MTHFR C677T突變會導(dǎo)致Hcy水平升高，但與腦動脈硬化其他危險因素沒有相關(guān)性。 4．MTHFR 677 C/C和T/C基因型組之間血清NO水平無顯著差異，T