血壓波動(dòng)及血管緊張素原基因多態(tài)性與皮層下動(dòng)脈硬化性腦病相關(guān)研究.pdf

1、研究背景:皮層下動(dòng)脈硬化性腦病(Binswanger's Disease，BD)，具有起病隱襲、進(jìn)行性加重的特點(diǎn)，是皮質(zhì)下血管性癡呆的重要組成部分之一。典型者臨床表現(xiàn)為高血壓、卒中發(fā)作史、執(zhí)行功能（包括抽象思維、概念形成和轉(zhuǎn)換、信息處理速度等）障礙為主的慢性進(jìn)行性癡呆，而局灶性體征主要表現(xiàn)為步態(tài)不穩(wěn)、假性球麻痹、尿失禁等，且常伴有情感和行為異常。影像學(xué)的發(fā)展使其發(fā)現(xiàn)率日益增加，也因其嚴(yán)重的社會(huì)后果及逐漸增加的臨床發(fā)現(xiàn)率引起人們的關(guān)注。目

2、前的研究多集中在危險(xiǎn)因素等方面，高血壓被認(rèn)為是其最重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　 血壓波動(dòng)性是指24小時(shí)內(nèi)血壓水平的自發(fā)性變化。無創(chuàng)性動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)技術(shù)的應(yīng)用，使得血壓波動(dòng)性異常與靶器官損傷的關(guān)系倍受關(guān)注。有研究證實(shí)，血壓波動(dòng)在靶器官損傷中的重要性不亞于血壓水平，且是心、腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素。
　　 腎素-血管緊張素系統(tǒng)（Renin-angiotensin system，RAS）在高血壓發(fā)病、血壓調(diào)控及血壓晝夜節(jié)律形態(tài)變化

3、中起到重要作用，而作為腎素作用底物的血管緊張素原（Angiotensinogen，AGT），其地位尤為重要。AGT合成的調(diào)節(jié)主要是基因轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)節(jié)，故AGT基因結(jié)構(gòu)可能與原發(fā)高血壓或者其他以血壓水平升高為主要臨床表現(xiàn)的疾病存在相關(guān)性。AGT基因錯(cuò)義突變M235T在人群中的出現(xiàn)率比較高，且經(jīng)多項(xiàng)研究證實(shí)其與原發(fā)性高血壓病及血管性癡呆(Vasular dementia,VD)存在相關(guān)性，故提出假設(shè):
　　 1、血壓波動(dòng)或血壓晝夜節(jié)

4、律形態(tài)異常與BD相關(guān)。
　　 2、AGTM235T基因多態(tài)性與BD存在相關(guān)性。
　　 3、AGTM235T可通過影響血壓波動(dòng)性或血壓晝夜節(jié)律，從而與BD的發(fā)生或者發(fā)展相關(guān)。
　　 目的:
　　 1、探討血壓波動(dòng)性、血壓晝夜節(jié)律形態(tài)與BD的關(guān)系;
　　 2、研究AGTM235T基因多態(tài)性與BD的關(guān)系。
　　 3、探討B(tài)D患者血壓晝夜形態(tài)與AGTM235T基因多態(tài)性的關(guān)系。
　　 方法

5、:
　　 臨床入組皮層下動(dòng)脈硬化性腦病患者122例為皮層下動(dòng)脈硬化性腦病組（BD組），單純?cè)l(fā)性高血壓患者108例為單純?cè)l(fā)性高血壓組（EH組），正常健康查體者71例為正常對(duì)照組，分別對(duì)所有的入組者進(jìn)行甘油三酯(TG)、膽固醇(Cho)、低密度脂蛋白(LDL)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、空腹血糖(FBG)水平檢測(cè)，以及AGTM235T基因型檢測(cè);將MM基因型與MT基因型歸為同組;

6、對(duì)BD組及EH組的所有患者進(jìn)行24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè);對(duì)AGTM235T基因型及M/T等位基因在三組間的分布頻率及BD組和EH組間血壓波動(dòng)、晝夜節(jié)律形態(tài)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析;同時(shí)對(duì)BD組血壓晝夜節(jié)律形態(tài)與AGTM235T基因分布頻率相關(guān)性進(jìn)行分析。
　　 結(jié)果:
　　 1、三組間一般資料的比較BD組、EH病組血壓水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);BD組、EH病組及正常對(duì)照組間TG、Cho、LDL、AST、ALT、BUN、Cr、

7、FBG水平差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 2、Hardy-weinberg遺傳平衡檢驗(yàn)結(jié)果BD組、EH組、正常對(duì)照組三組間的AGTM235T基因型分布符合Hardy-Weinberg分布，實(shí)際檢出基因型在各組內(nèi)的分布頻率與預(yù)期基本一致。
　　 3、三組間AGTM235T基因多態(tài)性比較:
　　 3-1、MM+MT基因型在BD組及正常對(duì)照組間的分布頻率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 3-

8、2、MM+MT基因型在BD組的分布頻率明顯高于EH組(P＜0.01)。
　　 3-3、TT基因型及T等位基因在EH組的分布頻率明顯高于正常對(duì)照組(P＜0.01)。
　　 4、BD組及EH組間血壓波動(dòng)性、血壓晝夜節(jié)律形態(tài)比較:
　　 4-1、BD組夜間舒張壓及收縮壓波動(dòng)、24小時(shí)舒張壓波動(dòng)水平明顯高于EH組(P＜0.05)。
　　 4-2、反杓型血壓晝夜節(jié)律形態(tài)在BD組的分布高于EH組(P＜0.01)。

9、r>　　 5、BD組患者AGTM235T基因多態(tài)性與血壓晝夜節(jié)律形態(tài)間相關(guān)性比較:BD患者中AGTM235T基因型表現(xiàn)為MM+MT基因型者，其血壓晝夜節(jié)律形態(tài)更多的表現(xiàn)為反杓型。
　　 結(jié)論:
　　 1、AGTM235T基因MM或MT基因型與BD相關(guān)，AGTM235T基因TT基因型及T等位基因與原發(fā)性高血壓相關(guān)，而AGTM235T基因型表現(xiàn)為MT或MM型的EH患者可能更易患BD。
　　 2、BD患者夜間血壓及2