血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合化療抗腫瘤療效觀察及機(jī)制討論.pdf

1、目的：探討Endostatin與Docetaxel對(duì)MMPs的作用及aCECs與MMPs間的聯(lián)系，初步探討Endostatin的體內(nèi)部分作用機(jī)制；并探討aCECs及Survivin水平變化對(duì)抗血管生成藥物治療NSCLC效果的預(yù)測(cè)價(jià)值。 方法：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)給予荷瘤小鼠單藥Endostatin、Docetaxel及聯(lián)合干預(yù)后應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)小鼠移植瘤組織中MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2及EMMPRIN蛋白表達(dá)

2、；應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)外周血aCECs水平；并且臨床采集NSCLC外周血標(biāo)本，根據(jù)不同的治療方案分為四組，Endostar+化療組(Endostard1-14，化療d7-14)、化療+Endostar組(Endostard1-14，化療d1-7)、手術(shù)組及化療組。流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)各患者治療前、后外周血中aCECs的數(shù)量；Real-timePCR法定量檢測(cè)Endostar+化療組及手術(shù)組外周血中SurvivinmRNA含量；觀察并記錄各組療效

3、； 結(jié)果：Endostatin組、Docetaxel組及聯(lián)合組對(duì)腫瘤生長(zhǎng)均有明顯的抑制作用(P=0.000；0.001；0.000)；Endostatin組與聯(lián)合組MMP-2、MMP-9及EMMPRIN蛋白表達(dá)與模型組比較均減弱且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；Endostatin組與聯(lián)合組TIMP-1及TIMP-2蛋白表達(dá)與模型組比較均增強(qiáng)且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；各治療組外周血aCECs數(shù)量均較空白對(duì)照組升高，其中E

4、ndostatin組與聯(lián)合組較模型組升高、模型組較空白對(duì)照組升高有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；裸鼠血中aCECs水平與MMP-9表達(dá)呈明顯的負(fù)相關(guān)關(guān)系(P=0.000)； Endostar單藥給藥后短時(shí)間內(nèi)(1周后)血中aCECs升高(P=0.035)、單純化療組aCECs有下降趨勢(shì)；上述兩組間治療前、后差值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.041)；治療后Endostar+化療受益者、化療+Endostar受益者、化療受益者及手術(shù)者

5、aCECs均有下降趨勢(shì)；治療后Endostar+化療受益者及手術(shù)者Survivin表達(dá)均有下降趨勢(shì)；治療后Endostar+化療進(jìn)展者、化療+Endostar進(jìn)展者及化療進(jìn)展者aCECs均有升高趨勢(shì)。治療后Endostar+化療進(jìn)展者Survivin表達(dá)有升高趨勢(shì)，與治療前相比較，Endostar+化療進(jìn)展者治療后Survivin表達(dá)升高具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.048)，與Endostar+化療受益者及Endostarl周治療后Surv

6、ivin比較明顯不同(P=0.000，0.000)；治療后Endostar+化療進(jìn)展者aCECs與Survivin表達(dá)呈正相關(guān)(P=0.000)。 結(jié)論：驗(yàn)證了肺癌組織中EMMPRIN處于MMPs上游，調(diào)節(jié)MMPs的表達(dá)；Endostatin可抑制腫瘤生長(zhǎng)并可減弱移植瘤組織中MMP-2、MMP-9及EMMPRIN的表達(dá)、增強(qiáng)TIMP-1及TIMP-2表達(dá)，提示Endostatin可通過作用于MMPs的多個(gè)相關(guān)環(huán)節(jié)抑制腫瘤侵襲、降

7、低毛細(xì)血管通透性；Endostatin作用后小鼠外周血中aCECs升高，提示Endostatin有血管正?；饔?、并由此而抑制腫瘤生長(zhǎng)；Docetaxel與Endostatin有協(xié)同效應(yīng)；Endostar單獨(dú)作用后aCECs升高，證實(shí)了血管內(nèi)皮抑素的血管正常化效應(yīng)。治療前、后的aCECs變化趨勢(shì)與療效有關(guān)；Survivin變化與療效相關(guān)，治療后進(jìn)展者Survivin表達(dá)明顯升高；治療后進(jìn)展者Survivin的表達(dá)水平與aCECs的數(shù)量呈