鞘內(nèi)注射KN-93對神經(jīng)病理性疼痛大鼠脊髓背角pCREB表達的影響.pdf

1、目的: 1.觀察鈣/鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶Ⅱ (Calcium/calmodulin-dependent protein kinaseⅡ，CaMK Ⅱ)抑制劑KN-93對神經(jīng)病理性疼痛大鼠熱痛覺過敏的影響，研究KN-93在脊髓水平是否具有抗神經(jīng)病理性疼痛的作用。 2、觀察鈣/鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶Ⅱ(CaMK Ⅱ)抑制劑KN-93對脊髓背角pCREB表達的影響，探討KN-93對慢性神經(jīng)病理性疼痛的作用機制。 方法

2、:采用健康雄性Wistar大鼠32只(體重：180-220g)，隨機分為4組(n=8)，A組：假手術(shù)組+DMSO切皮前一小時鞘內(nèi)注射5％二甲基亞砜(DMSO)10μl： B組：假手術(shù)組+KN-93切皮前一小時鞘內(nèi)注射KN-93 10μl(50 μg溶于5％二甲基亞砜10μl中)； C組： CCI組+DMSO切皮前一小時鞘內(nèi)注射5％DMSO l0μl； D組：CCI組+KN-93切皮前一小時鞘內(nèi)注射KN-9310μl(50 μg溶于5％二

3、甲基亞砜l0μl中)。實驗分兩部分進行，第一部分各組分別在術(shù)前和術(shù)后3天用熱痛刺激儀測定各組大鼠術(shù)側(cè)熱痛敏實驗潛伏期(PWL)及基礎(chǔ)值：第二部分術(shù)后4天和7天各組隨機處死4只大鼠，取大鼠L4-5脊髓段進行免疫組織化學染色，對脊髓背角pCREB染色陽性神經(jīng)元進行記數(shù)分析。 結(jié)果：第一部分，各組術(shù)后3天熱痛敏閾值(PWL)與術(shù)前基礎(chǔ)值比較均有不同程度減少，其差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；術(shù)后3天C組與其他三組比較PWL值明顯減少

4、，其差異亦有統(tǒng)計學意義(P<0.05)， A、B、D三組組間比較PWL值無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。第二部分，術(shù)后4天與7天四組免疫組化分析結(jié)果比較：C組脊髓背角pCREB表達最強，與其他三組比較明顯增強(P<0.05)，A、B、D三組組間比較pCREB表達無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。 結(jié)論：1、鞘內(nèi)預注射KN-93能明顯減輕慢性坐骨神經(jīng)松結(jié)扎大鼠熱痛敏，提示鈣/鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶Ⅱ抑制劑KN-93在脊髓水平具有抗神經(jīng)病