布地奈德干粉吸入治療輕-中度支氣管哮喘的臨床療效及氣道炎癥變化.pdf

1、背景:
　　支氣管哮喘是與氣道的高反應(yīng)性及支氣管痙攣相關(guān)的慢性炎癥性疾病,糖皮質(zhì)激素(ICS)可以有效控制氣道炎癥、緩解哮喘癥狀、減少急性發(fā)作的頻率和程度,改善肺功能。對(duì)于未經(jīng)規(guī)律治療的輕-中度哮喘患者,GINA推薦采用低劑量吸入糖皮質(zhì)激素(ICS)聯(lián)合按需使用的急救藥物。中度持續(xù)的哮喘患者推薦使用聯(lián)合吸入ICS和長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑。中國(guó)仍是一個(gè)發(fā)展中國(guó)國(guó)家,部分患者經(jīng)濟(jì)條件有限,聯(lián)合治療費(fèi)用較高,只能使用費(fèi)用較低的單純吸入ICS

2、治療。這種治療對(duì)哮喘控制的有效性和對(duì)氣道炎癥的作用,尚缺乏嚴(yán)格的臨床觀察。
　　哮喘的氣道炎癥指標(biāo)眾多,呼出氣一氧化氮(FeNO)、誘導(dǎo)痰嗜酸粒細(xì)胞百分比(痰Eos％)均為為目前應(yīng)用較多的代表性指標(biāo)。近年研究發(fā)現(xiàn)粘蛋白MUC1(人類(lèi)用MUC1、動(dòng)物用Muc1表示)是一種Ⅰ型跨膜糖蛋白,其分子結(jié)構(gòu)主要包括胞外(EC)區(qū)、跨膜(TM)區(qū)及胞內(nèi)(CT)區(qū),其CT區(qū)除具有信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能外,發(fā)現(xiàn)與細(xì)菌性感染炎癥的消退有關(guān)。哮喘激素治療后,MU

3、C1變化尚不清楚。
　　目的:
　　觀察規(guī)律使用布地奈德粉吸入劑治療輕-中度支氣管哮喘患者的療效,氣道炎癥(FeNO、誘導(dǎo)痰細(xì)胞學(xué)分類(lèi)、痰上清MUC1)的變化和肺功能的關(guān)系以期對(duì)支氣管哮喘的治療、管理提供參考。
　　研究對(duì)象:
　　哮喘組:2011年4月~2012年7月在廣州呼吸疾病研究所門(mén)診就診的符合GINA(2011版)指南標(biāo)準(zhǔn)的輕-中度支氣管哮喘且未經(jīng)規(guī)律治療的患者。
　　正常對(duì)照組:2012年3～5

4、月在廣州醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院體檢中心接受體檢的健康成人志愿者。
　　研究方法:
　　對(duì)符合條件的哮喘患者記錄相關(guān)資料,包括人口學(xué)資料、病程、體重指數(shù)、是否合并AR等,進(jìn)入兩周的篩選期,期間僅能按需使用沙丁胺醇?xì)忪F劑(萬(wàn)托林)100微克/撳,通過(guò)篩選期的患者,使用布地奈德粉吸入劑(普米克都保)400微克/天(100微克/吸,每天2次,每次2吸),持續(xù)3個(gè)月。每月進(jìn)行隨訪(fǎng),觀察指標(biāo)包括患者治療前后肺通氣功能(FVC%預(yù)計(jì)值、FEV

5、1%預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC%、FEF25%/預(yù)計(jì)值、FEF50%/預(yù)計(jì)值、FEF75%/預(yù)計(jì)值、FEF25~75%/預(yù)計(jì)值、PEF%預(yù)計(jì)值)的變化、患者的ACT評(píng)分及對(duì)治療效果的總體評(píng)價(jià),氣道炎癥(FeNO、誘導(dǎo)痰細(xì)胞比例、痰上清粘蛋白MUC1水平)的變化、哮喘急救藥物(沙丁胺醇?xì)忪F劑)使用量、血嗜酸性粒細(xì)胞(Eosinophil,Eos)與中性粒細(xì)胞(Neutrophil,Neu)絕對(duì)值及百分比的變化。同時(shí)對(duì)氣道炎癥與肺功能、ACT

6、評(píng)分的相關(guān)關(guān)系進(jìn)行分析。
　　對(duì)符合條件的健康志愿者記錄一般資料,行血常規(guī)、FeNO、肺通氣功能、SPT、誘導(dǎo)痰細(xì)胞學(xué)分類(lèi)、檢測(cè)痰上清中MUC1的水平。
　　研究結(jié)果中計(jì)數(shù)資料以率表示,計(jì)量資料以中位數(shù)(四分位間距)或均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。
　　研究結(jié)果:
　　1.一般情況:總共入選哮喘54例,14例篩選失敗,4例因急性發(fā)作中途退出,共36例患者完成隨訪(fǎng)。入選健康志愿者13例,均完成所有檢查。哮喘組和正常組間性別構(gòu)成

7、比、年齡及BMI均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
　　2.肺通氣功能:整個(gè)規(guī)律治療期間,哮喘組布地奈德干粉吸入治療1個(gè)月(V2期)、2個(gè)月(V3期)、3個(gè)月(V4期)各期FVC%預(yù)計(jì)值、FEV1%預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC%、FEF25%/預(yù)計(jì)值、FEF50%/預(yù)計(jì)值、FEF75%/預(yù)計(jì)值FEF25-75%/預(yù)計(jì)值、PEF%預(yù)計(jì)值雖均較V1期顯著增高;但V4期FEV1%預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC%、FEF25%/預(yù)計(jì)值、FEF50%/

8、預(yù)計(jì)值、FEF75%預(yù)計(jì)值、FEF25-75%/預(yù)計(jì)值、PEF%預(yù)計(jì)值仍顯著低于正常組(P=0.004,0.013,0.000,0.000,0.027,0.001,0.000),哮喘組V4期FVC%預(yù)計(jì)值與正常組相比無(wú)顯著性差異(P=0.635)。
　　3.ACT評(píng)分與萬(wàn)托林使用次數(shù):哮喘患者V1期ACT評(píng)分為15.5(6.8),在整個(gè)規(guī)律治療期間,V2、V3、V4期哮喘患者ACT評(píng)分分別為23.0(4.0)、23.0(2.8)、

9、24.0(4.0),均較V1期有顯著增高(P值均為0.000)。萬(wàn)托林使用次數(shù)V2、V3、V4期均使用量較V1期顯著減少(P=0.000)。V4期控制比例為:50%(18/36),部分控制比例為:36.1%(13/36),未控制比例為:13.9%(5/36)。
　　4.氣道炎癥指標(biāo):哮喘患者V1期痰Eos%為27.6(38.1)%,V4期誘導(dǎo)痰Eos%較V1期顯著降低(P=0.0030),但仍顯著高于正常組(P=0.000),90

10、%(27/30)仍未降至正常;哮喘患者V4期痰巨噬細(xì)胞(Macrophage,Mac)及淋巴細(xì)胞(LymPhocyte,Lym)百分比較V1期有升高趨勢(shì)(P=0.069,0.076);正常組痰Mac%顯著高于哮喘組V1、V4期(P=0.000,0.008);
　　哮喘患者V1期FeNO為72.0(77.0),V4期為40.0(19.3),78.6%(22/28)仍未降至正常;
　　哮喘患者V4期痰上清MUC1水平較V1期顯著

11、降低(P=0.000),V4期痰上清MUC1水平與正常組無(wú)顯著性差異(P=0.265)。
　　5.血常規(guī):哮喘患者V4期血Eos數(shù)較V1期顯著下降(P=0.012),Eos%較V1期無(wú)顯著性差異(P=0.171),正常組血Eos數(shù)及Eos%均顯著低于哮喘組V1、V4期(P=0.001,P=0.022;P=0.002,P=0.0021)。
　　6.相關(guān)性分析:以患者的療效、氣道炎癥(FeNO、痰Eos%、MUC1)的變化程度(