潰瘍性結(jié)腸炎腸粘膜組織中PAR-2及COX-2表達及其相關(guān)性研究.pdf

1、研究目的:
　　 潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是炎癥性腸病IBD的一種，臨床常見，其病因和發(fā)病機制較為復(fù)雜。大腸癌是常見的消化道惡性腫瘤，近年來發(fā)病呈上升趨勢，其發(fā)病機制未完全明確。引起大腸癌的因素較多，如遺傳、炎癥、飲食、基因異常等，其中大腸黏膜的慢性炎癥病變反復(fù)刺激增生是導(dǎo)致大腸癌發(fā)生的重要原因。UC是公認的引起結(jié)腸癌的高危因素[1,2]，可通過慢性炎癥-不典型增生-癌變模式最終發(fā)展為結(jié)腸癌，炎性因子在這一過程中起著重要的作用。進一

2、步研究UC的發(fā)病機制，可望通過干預(yù)UC的發(fā)生發(fā)展，進而達到防治潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)性結(jié)腸癌(UCACC)的目的。故而積極防治潰瘍性結(jié)腸炎是控制、減少大腸癌發(fā)生率的重要途徑。
　　 蛋白酶激活受體(PAR-s)屬于G蛋白偶聯(lián)受體，其中PAR-2被激活后可產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng)，包括炎癥反應(yīng)、擴血管效應(yīng)、特異性調(diào)節(jié)血管增生，以及導(dǎo)致結(jié)腸腫瘤細胞的增殖、浸潤和遷移等[3，4]。在動物實驗，UC組織中PAR-2激活后可引起如TNF、白介素IL-

3、1等的釋放，TNF、IL-1等炎癥因子均參與UC及其癌變發(fā)病發(fā)展過程。環(huán)氧合酶COX是催化花生四烯酸代謝為前列腺素PG和其他二十烷類的限速酶，其中COX-2可被多種炎性介質(zhì)及細胞因子誘導(dǎo)，參與組織炎癥過程及細胞的分化增殖過程[5]，在結(jié)腸參與UC及結(jié)腸癌的發(fā)病過程。實驗表明COX-2及其代謝產(chǎn)物PGE2在UC及結(jié)腸腫瘤發(fā)生發(fā)展中起重要作用;多項研究已證實COX-2抑制物如非甾體類消炎藥(NSAI Ds)可通過多種途徑抑制腫瘤生長，降低大

4、腸癌的發(fā)病率[6,7,8]。
　　 PAR-2與COX-2均參與UC及結(jié)腸癌的發(fā)生發(fā)展，同時研究人UC結(jié)腸粘膜組織中PAR-2與COX-2兩個因子的表達，目前國內(nèi)外未見報道。我們旨在應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測分析PAR-2與COX-2在人UC結(jié)腸粘膜組織中表達的意義及兩者的相關(guān)性，進而探討治療潰瘍性結(jié)腸炎及防治結(jié)腸癌的新途徑。
　　 研究方法:
　　 實驗分為兩組，UC組36例，對照組33例，UC組首先明確其臨床嚴

5、重程度及病變范圍，兩組均內(nèi)鏡下活檢腸粘膜組織(UC患者取病變處，對照組取正常腸粘膜)，進行常規(guī)組織病理學(xué)檢查（UC病理分級）及免疫組織化學(xué)檢查，分析組織中PAR-2及COX-2表達情況及相關(guān)性。UC患者正規(guī)治療（應(yīng)用美沙拉嗪或聯(lián)合糖皮質(zhì)激素局部灌腸或全身用藥治療8周），復(fù)查結(jié)腸鏡，再次活檢組織化驗。
　　 結(jié)果:
　　 1.對照組33例健康體檢者，與UC組之間年齡、性別構(gòu)成差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，有可比性。

6、r>　　 2.UC重度組PAR-2及COX-2表達高于UC中度組、輕度組及對照組(P＜0.05);UC組病變處PAR-2與COX-2的表達明顯高于非病變處(P＜0.01)。UC患者正規(guī)治療后兩者表達均明顯下降(P＜0.01)。
　　 3.UC病理Ⅰ～Ⅳ級組病變腸黏膜中PAR-2表達均高于對照組(P＜0.05)，Ⅲ～Ⅳ級組PAR-2表達高于Ⅰ～Ⅱ級組(P＜0.05);病理Ⅲ～Ⅳ級組COX-2表達明顯高于Ⅰ～Ⅱ級組及對照組(分別P

7、＜0.05，P＜0.01)，Ⅰ～Ⅱ級組COX-2表達高于對照組，但差異無顯著性(P＞0.05)。
　　 4.UC組腸粘膜組織中PAR-2表達與COX-2表達呈正相關(guān)(r=0.501，P＜0.01);PAR-2與COX-2表達均與UC病理分級呈正相關(guān)（PAR-2為r=0.366，COX-2為r=0.378;均P＜0.05）。
　　 結(jié)論:
　　 1、UC組PAR-2及COX-2表達高與正常對照組，二者隨UC病變程度

8、加重表達逐漸增加，且均與UC病理分級呈正相關(guān);UC病變處PAR-2與COX-2的表達明顯高于非病變處;UC患者正規(guī)治療后兩者表達明顯下降。
　　 2、COX-2參與UC發(fā)病作用較為復(fù)雜，可能在發(fā)病早期、炎癥相對較輕時與病程相關(guān)性不明顯，隨病情發(fā)展，各種炎性介質(zhì)及細胞因子釋放，使COX-2過度表達，表現(xiàn)出與病程相關(guān)性。其具體作用機制有待進一步探討。
　　 3、UC腸粘膜組織中PAR-2表達與COX-2表達呈正相關(guān)，考慮二者