STAT3在潰瘍性結(jié)腸炎患者腸黏膜組織中的表達.pdf

1、潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，UC)是腸道的慢性非特異性炎癥性疾病，病因涉及感染、遺傳及免疫等方面因素。近年發(fā)現(xiàn)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄活化因子(signal transducer andactivator of transcription，STAT)家族成員參與了多種細胞因子、生長因子的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，可調(diào)控人體炎癥反應(yīng)、免疫反應(yīng)以及細胞的生長、分化等，其中STAT3越來越多地被認為與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。國外研究表明UC患者腸黏膜

2、組織中STAT3表達增加且活化增強，但其發(fā)揮作用的機制尚不明確?；A(chǔ)研究證實，STAT3主要是由白細胞介素6(inteleukin6，IL-6)家族細胞因子通過活化酪氨酸激酶(Janus tyrosinekinase，JAK)較特異地使其發(fā)生磷酸化而被激活，磷酸化活化的STAT3可轉(zhuǎn)移入核發(fā)揮調(diào)節(jié)下游靶基因轉(zhuǎn)錄的功能，但STAT3在UC中的活化途徑還未有研究。 目的：檢測UC患者腸黏膜STAT3的表達和活化水平及其與臨床特征、病

3、理分級的關(guān)系，同時檢測IL-6的表達并通過分析IL-6表達量與STAT3、p-STAT3表達量之間的相關(guān)性，推測STAT3在潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病中的活化機制。 方法：收集2005年9月～2006年8月在我院消化科行結(jié)腸鏡檢查的47例’UC患者腸黏膜活檢標(biāo)本，根據(jù)Truelove-Witts內(nèi)鏡分級標(biāo)準(zhǔn)分為Ⅰ級8例、Ⅱ級22例、Ⅲ級17例，根據(jù)“2000年成都全國炎癥性腸病學(xué)術(shù)會議”制訂的潰瘍性結(jié)腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)按臨床分度分為輕度15例、

4、中度23例、重度9例。收集同期在我科行結(jié)腸鏡檢查的13例正常結(jié)腸黏膜標(biāo)本作為對照。應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法、Western blot技術(shù)檢測STAT3、p-STAT3及IL-6蛋白在患者及正常對照者腸黏膜的定位分布及表達量，應(yīng)用半定量反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(Reverse transcri，ption，RT-PCR)方法檢測STAT3、IL-6mRNA在UC患者及正常對照者結(jié)腸黏膜的表達水平。 結(jié)果: 1 臨床表現(xiàn)及病理特征47

5、例UC患者中26例主要臨床表現(xiàn)為黏液膿血便，14例主要表現(xiàn)為便血，7例僅表現(xiàn)為腹痛。8例有發(fā)熱表現(xiàn)。 結(jié)腸鏡檢查可見正常對照組黏膜光滑，血管紋理清晰，中、重度患者黏膜充血水腫、有糜爛、潰瘍形成，上多有膿性或膿血性黏液附著，輕度患者黏膜高度充血水水腫，黏膜呈顆粒感，質(zhì)脆，易出血，4例黏膜有炎性息肉形成。 光學(xué)顯微鏡下發(fā)現(xiàn)對照組結(jié)腸黏膜腺體排列整齊，隱窩、表面上皮完整，黏膜固有層有少量炎性細胞浸潤，UC組結(jié)腸黏膜充血、水腫，

6、有糜爛、潰瘍形成，黏膜杯狀細胞減少或消失，腺體萎縮，腸壁變厚，大量炎性細胞浸潤，并可見隱窩膿腫形成，有息肉形成者可見不典型增生及纖維結(jié)締組織形成。 2 STAT3及p．STAT3在腸黏膜組織的表達 3 IL-6在腸黏膜組織的表達 4 腸黏膜中STAT3表達與IL-6表達的相關(guān)性分析 5 腸黏膜中p-STAT3表達與IL-6表達的相關(guān)性分析 結(jié)論: 1 UC患者腸黏膜中STAT3表達增加，活