APP-PS1雙轉基因AD模型小鼠肝葉部分切除術后認知功能及海馬內Cdk5、p25、p35表達的變化.pdf

1、目的：觀察肝葉部分切除術后APP/PS1雙轉基因阿爾茨海默病(Alzheimer'sdisease，AD)模型小鼠認知功能的變化，探討其與海馬Cdk5、p25和p35表達的關系。
　　方法：3月齡APP/PS1雙轉基因小鼠采用隨機數(shù)字表法隨機分為5組:無干預對照組（M組）;麻醉組（A組）小鼠腹腔注射1％戊巴比妥(30 mg/kg-50 mg/kg);手術組（S組）麻醉后行肝葉部分切除術;雷公藤紅素組（C組）肝葉部分切除+雷公藤紅素

2、溶于二甲亞砜腹腔注射;二甲亞砜組（O組）肝葉部分切除+二甲亞砜腹腔注射。每組8只APP/PS1雙轉基因小鼠和8只野生型小鼠采用Morris水迷宮連續(xù)訓練5天并檢測干預后第1、3、7、14天學習記憶能力。每組32只APP/PS1雙轉基因小鼠在干預后第1、3、7、14天時間點取標本，采用免疫組織化學法及免疫印跡法對各組小鼠海馬內Cdk5、p35和p25蛋白的表達進行檢測，每個時間點處理8只，4只用于免疫組化檢測，4只用于免疫印跡檢測。

3、>　　結果：隨著訓練天數(shù)的延長，3月齡APP/PS1雙轉基因AD模型小鼠與野生型小鼠平均逃避潛伏期逐漸縮短，兩組差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。對照組和麻醉組在干預后第1、3、7、14天平均逃避潛伏期的差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);手術組干預后第3、7、14天的平均逃避潛伏期和上臺前路程較對照組延長(P＜0.05);手術組干預后第3、7、14天的平均逃避潛伏期和上臺前路程較麻醉組延長(P＜0.05);手術組干預后第3、7、14天的

4、平均逃避潛伏期和上臺前路程較雷公藤紅素組延長（P＜0.05）;雷公藤紅素組干預后第3、7、14天的平均逃避潛伏期和上臺前路程較二甲亞砜組縮短(P＜0.05);各組之間平均運動速度差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)?？臻g探索實驗結果顯示:對照組和麻醉組干預后第1、3、7、14天目的象限時間百分比差異無統(tǒng)計學(P＞0.05);手術組干預后第3、7、14天目的象限時間百分比相對于對照組和麻醉組均下降(P＜0.05);手術組干預后第3、7、14天

5、目的象限時間百分比相對于雷公藤紅素組下降(P＜0.05);雷公藤紅素組干預后第3、7、14天目的象限時間百分比相對于二甲亞砜組增加(P＜0.05）。
　　免疫印跡結果顯示:對照組和麻醉組干預后1、3、7、14天小鼠海馬內Cdk5蛋白表達的差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05）;手術組干預后第3、7、14天小鼠海馬內Cdk5蛋白的表達較對照組明顯升高（P＜0.01）;手術組干預后第3、7、14天小鼠海馬內Cdk5蛋白的表達較麻醉組明顯升高

6、(P＜0.01）;手術組干預后第3、7、14天小鼠海馬內Cdk5蛋白的表達較雷公藤紅素組升高明顯(P＜0.01);雷公藤紅素組干預后第3、7、14天小鼠海馬內Cdk5蛋白的表達較二甲亞砜組明顯降低(P＜0.01)。對照組和麻醉組干預后第1、3、7、14天小鼠海馬內p25蛋白表達的差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);手術組干預后第1、3、7、14天小鼠海馬內p25蛋白的表達較對照組明顯升高(P＜0.01）;手術組干預后第1、3、7、14天小

7、鼠海馬內p25蛋白的表達較麻醉組明顯升高(P＜0.01);手術組干預后第1、3、7、14天小鼠海馬內p25蛋白的表達較雷公藤紅素組明顯升高(P＜0.01);雷公藤紅素組干預后第1、3、7、14天小鼠海馬內p25蛋白的表達較二甲亞砜組下降明顯(P＜0.01)。
　　Cdk5免疫組化染色切片數(shù)碼圖片IOD值統(tǒng)計分析顯示:對照組和麻醉組干預后第1、3、7、14天小鼠海馬內Cdk5陽性細胞的表達差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);手術組干預

8、后第3、7、14天海馬內Cdk5陽性細胞的表達較對照組和麻醉組均明顯增多(P＜0.01);雷公藤紅素組干預后第3、7、14天小鼠海馬內Cdk5陽性細胞的表達較手術組和二甲亞砜組均明顯下降(P＜0.01）。
　　結論：APP/PS1雙轉基因AD模型小鼠肝葉部分切除術后出現(xiàn)學習記憶能力的下降，其機制可能與海馬內Cdk5/p25表達的上調有關。雷公藤紅素可以改善APP/PS1雙轉基因AD模型小鼠肝葉部分切除術后的認知功能，其機制可能與C