肝纖維化實(shí)驗(yàn)室診斷數(shù)學(xué)模型的構(gòu)建及其臨床應(yīng)用研究.pdf

1、目的：對當(dāng)前用于肝纖維化實(shí)驗(yàn)室診斷有關(guān)或者可能有關(guān)的血清學(xué)指標(biāo)進(jìn)行篩選，對照組織病理診斷結(jié)果，應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)的方法，構(gòu)建肝纖維化實(shí)驗(yàn)室診斷的數(shù)學(xué)模型。使用該數(shù)學(xué)模型預(yù)測慢性肝病患者肝纖維化水平，驗(yàn)證所構(gòu)建的數(shù)學(xué)模型的診斷效率，為肝纖維化的無創(chuàng)性診斷尋找新的途徑。 方法：收集南京市第二醫(yī)院2005年7月至2009年2月間行肝穿刺的270例慢性肝病患者的血清標(biāo)本和實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)以及相關(guān)的臨床資料，應(yīng)用定量酶聯(lián)免疫試驗(yàn)以及放射免疫分析等方法檢

2、測肝纖維化相關(guān)的細(xì)胞因子和基質(zhì)代謝物?；颊甙凑崭未┐虝r(shí)間分為模型組和驗(yàn)證組，所有患者的各種指標(biāo)共20項(xiàng)以及病理診斷結(jié)果輸入計(jì)算機(jī)。按照肝纖維化程度(≥S2，≥S4)設(shè)定兩個不同的研究終點(diǎn)，計(jì)算模型組各指標(biāo)和肝纖維化分級的相關(guān)性以及診斷肝纖維化的曲線下面積，對指標(biāo)進(jìn)行單因素分析、多元logistic回歸分析和Fish’s判別分析。篩選出對肝纖維化診斷有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)，構(gòu)建肝纖維化診斷的數(shù)學(xué)模型，并在在驗(yàn)證組中驗(yàn)證該模型的診斷效率。

3、 結(jié)果：在模型組，通過單因素分析和ROC曲線分析，20項(xiàng)相關(guān)指標(biāo)中有13項(xiàng)在輕度纖維化的患者和明顯纖維化的患者以及沒有肝硬化的和肝硬化的患者之間存在顯著性差異，12項(xiàng)指標(biāo)診斷明顯纖維化和肝硬化的AUC均大于0.7。其中年齡、血小板(PLT)、結(jié)締組織生長因子(CTGF)、AST/ALT比值、GGT、透明質(zhì)酸(HA)六項(xiàng)指標(biāo)和肝纖維化分期有較強(qiáng)的相關(guān)性。通過逐步向前l(fā)ogistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)CTGF、AST/ALT、PLT、HA4項(xiàng)

4、指標(biāo)能夠獨(dú)立預(yù)測肝纖維化水平，通過該4項(xiàng)指標(biāo)構(gòu)建了一個數(shù)學(xué)模型，命名為“Fibroindex”。使用該模型在驗(yàn)證組診斷明顯肝纖維化的ROC曲線下面積(AUC)為0.83(0.73-0.96)，預(yù)測肝硬化的AUC為：0.92(0.83-0.98)。使用CTGF、AST/ALT、PLT、HA、GGT這5項(xiàng)指標(biāo)，F(xiàn)ish’s判別分析驗(yàn)證組明顯纖維化的準(zhǔn)確性為88.5％，判別肝硬化的準(zhǔn)確性為93.2％。雖然兩種模型均能夠比較準(zhǔn)確的預(yù)測肝纖維化和