過氧化物酶增殖物活化受體γ對胰腺癌生長的調(diào)節(jié)作用.pdf

1、復(fù)旦大學(xué)碩士學(xué)位論文過氧化物酶增殖物活化受體γ對胰腺癌生長的調(diào)節(jié)作用姓名：董育瑋申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：內(nèi)科學(xué)指導(dǎo)教師：王興鵬20030430復(fù)旦大學(xué)碗士磷究生論文過氧化物酶增碴物活億受饞Y對轅隙癌生妖娩調(diào)節(jié)佟鼴且呈時間和劑量依賴性。羅格列酮可抑制裸鼠移植瘤中VEGF的表達(dá)，并可顯著降低移植瘤組織中MVD(P001)。4透射電鏡檢測證明了15dPGJ2、9一cis—RA及其兩者聯(lián)合作用均可誘導(dǎo)SWl990細(xì)胞發(fā)生凋亡：流式細(xì)胞術(shù)檢測提示

2、在處理組均伴有腫瘤細(xì)胞凋亡比例的增高，及細(xì)胞周期G1期停滯，S期比例下降。TUNEL染色顯示干預(yù)組移植瘤組織中凋亡指數(shù)(A1)明顯高于對照組(P005)：促凋亡基因bak，bax表達(dá)上調(diào)，抗凋亡基因bclxl，Survivin下調(diào)，抗凋亡基因bcl2幾乎不表達(dá)。15d—PGJ2組、9一cisRA組、聯(lián)合應(yīng)用組中p27KiPlmRNA表達(dá)明顯強(qiáng)于對照組，而p21warlmRNA表達(dá)在組間卻無明顯改變。羅格列酮僅上調(diào)移植瘤組織中p27P1m

3、RNA的表達(dá)，而對p21Wa”無作用。p27Ki升、p21wa“蛋白僅表達(dá)于治療組裸鼠移植瘤組織中。515dPGJ2、9cis—RA及其聯(lián)合作用干預(yù)組NF—KBp65活性蛋白含量均表現(xiàn)為先降后升的趨勢，但都未恢復(fù)至對照組的水平。隨著15dPGJ2、9cisRA及其聯(lián)合作用濃度的提高，ciUFI、c—fosmRNA表達(dá)水平總體呈現(xiàn)下降趨勢。主要結(jié)論及意義：1PPARy的活化在體內(nèi)外均對胰腺癌的生長呈負(fù)向調(diào)節(jié)作用。RXRa的激活可協(xié)同增強(qiáng)P

4、PARY激動劑的抗增殖作用。2PPARY活化可通過下調(diào)促血管生成因子VEGF的表達(dá)，抑制胰腺腫瘤新生血管的生成。3PPARY活化后通過上調(diào)促凋亡基因bak、bax，下調(diào)抗凋亡基因bcl—xl、Survivin表達(dá)，從而誘導(dǎo)SWl990胰腺癌細(xì)胞凋亡。4PPARY的活化可能通過上調(diào)p27Kipl和p21Wafl表達(dá)、下調(diào)PCNA表達(dá)，從而誘導(dǎo)胰腺癌細(xì)胞周期G1期停滯及抑制S期發(fā)展。5NFKB和AP一1可能作為重要的信號傳導(dǎo)物質(zhì)參與了PPA