苯扎貝特對2型糖尿病大鼠肝臟過氧化物酶增殖物活化受體γ表達的影響.pdf

1、目的：
　　 觀察苯扎貝特對高糖高脂飼料喂養(yǎng)聯合低劑量鏈脲佐菌素誘導的2型糖尿病大鼠空腹血糖、血清胰島素、甘油三酯、游離脂肪酸等水平的影響，以及肝臟過氧化物酶增殖物活化受體γ(PPARγ)表達的變化，探討其改善2型糖尿病大鼠肝臟胰島素抵抗可能的作用機制。
　　 方法：
　　 (1)將60只雄性SD大鼠隨機分為正常對照組(NC，n=15)和糖尿病組(DM，n=45)。NC組給予普通基礎飼料喂養(yǎng)。DM組給予高糖高脂飼

2、料喂養(yǎng)8周后，一次性腹腔注射0.5％鏈脲佐菌素(STZ)溶液30mg·kg-1，建立2型糖尿病大鼠模型。其中成模的30只大鼠按隨機數字表法，隨機分成糖尿病模型對照組(DM-C組)和糖尿病模型+苯扎貝特干預組(DM-B組)，每組15只。DM-B組大鼠給予苯扎貝特藥液50mg·kg-1·d-1灌胃。NC組和DM-C組給予相應體積的溶劑灌胃。3組同時灌胃12周，分別測定干預前后空腹血糖(FBG)、空腹血清胰島素(FINS)、甘油三酯(TG)、

3、血清游離脂肪酸(FFA)等指標。計算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(HOMA-IR)。(2)干預12周結束后處死所有大鼠，采用免疫組化的方法檢測肝臟組織中PPARγ的表達。
　　 結果：
　　 (1)實驗結束時，測得DM-C組與DM-B組體重、FINS較NC組明顯下降(P<0.01)，FBG較NC組明顯升高(P<0.01)。(2)經苯扎貝特干預12周后，DM-B組較DM-C組體重有所回升(P<0.05)，FBG、FFA、TG均有

4、明顯下降(P<0.01)。較DM-B組干預前FBG、FFA、TG、FINS、HOMA-IR均有不同程度的改善。(3)實驗結束時，DM-C組大鼠肝臟PPARγ蛋白表達明顯低于NC組(P<0.01)，DM-B組與NC組肝臟PPARγ蛋白表達相似(P>0.05)。
　　 結論：
　　 苯扎貝特可降低2型糖尿病大鼠血糖、血清游離脂肪酸及甘油三酯，減輕脂毒性，改善2型糖尿病大鼠肝臟胰島素敏感性，其機制有可能與增強肝臟PPARγ的表