肥胖、糖尿病大鼠主動脈瘦素受體和過氧化物酶體增殖物激活受體γ的表達.pdf

1、目的:我們以全身代謝紊亂的動脈粥樣硬化前病變模型闡述兩個與脂肪、能量代謝有關(guān)受體的表達變化:以高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖(DIO)模型、STZ誘導(dǎo)的糖尿病(DM)模型,分別觀察各組模型大鼠主動脈中瘦素受體和過氧化物酶體增殖物激活受體γ的表達變化,初步探討肥胖、糖尿病通過OBR和PPARγ的作用對動脈粥樣硬化的發(fā)生的意義;了解給肥胖模型施加β3腎上腺素能受體(ADRβ<,3>)激動劑BRL35135、血管緊張素Ⅱ 1型受體阻斷劑(ARB)氯沙坦和

2、二甲雙胍對OBR和PPARγ表達的影響以及給糖尿病模型施加一種ARB依貝沙坦對OBR和PPARγ表達的影響.方法:1、建立動物模型1)6周齡體重150±10 g清潔級雄性SD大鼠90只,隨機分為普通飲食組(CON組,n=10)和高脂飲食組(GZ組,n=80).普通飲食組予以喂食普通飼料,高脂飲食組予以喂食高脂飼料,喂食12周.以高脂飲食組大鼠體重大于正常對照組大鼠平均體重20％為標準,篩選出肥胖模型大鼠.取42只達到肥胖標準的大鼠,再將

3、其隨機分為4組,高脂肥胖組(HFD組,n=9)、BRL35135組(β<,3>組,n=11,1周內(nèi)死亡3只)、氯沙坦組(ARB組,n=11,1周內(nèi)死亡2只)和二甲雙胍組(MET組,n=11,1周內(nèi)死亡2只),與前期普通飲食組予以相同的普通飼料喂養(yǎng)6周達模型終點.2)體重為180±20g的清潔級雄性大鼠120只,隨機分為正常對照(C)組(n=40)、糖尿病(DM)組(n=40)和糖尿病依貝沙坦干預(yù)(DMI)組(n=40).予糖尿病(DM)

4、組和糖尿病依貝沙坦干預(yù)(DMI)組(n=40)大鼠一次性腹腔注射鏈脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)誘導(dǎo)糖尿病模型,正常對照組大鼠給予等量0.1mmol/L檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液腹腔注射.48小時后經(jīng)尾靜脈采血測血糖,以隨機血糖高于16.7 mol/L并且尿糖強陽性作為標準確立模型.確立后DMI組給予依貝沙坦(irbersartan).將血糖控制在25~35 mmol/L之間.DM與 DMI各組大鼠以第1周、2周、4周、8

5、周時間點隨機分為4個亞組,設(shè)立不同時間終點.2、分別取兩個模型的主動脈組織,利用RT-PCR法檢測主動脈組織中瘦素受體和PPARγmRNA的表達,免疫組織化學方法檢測其中PPARγ的蛋白表達.3、運用PRISM 3.0進行單因素方差分析(One-wayANOVA).結(jié)論:1、高脂飲食性肥胖大鼠主動脈OBR和PPARγ的mRNA表達下降.2、糖尿病大鼠主動脈OBR和PPARγ的表達下降.依貝沙坦可以提高PPARγ mRNA水平的表達,但未