硝苯地平對哮喘小鼠肺組織過氧化物酶體增殖物激活受體-γ和脂聯(lián)素受體表達(dá)的影響.pdf

1、目的：通過復(fù)制急性哮喘小鼠模型，觀察硝苯地平對小鼠肺組織過氧化物酶體增殖物激活受體-γ(PPAR-γ)和脂聯(lián)素受體1，2(AdipoR1，AdipoR2)表達(dá)的影響；探討硝苯地平抑制氣道炎癥的可能機(jī)制。
　　方法：24只雌性清潔級(jí)BABL/c小鼠隨機(jī)分為4組(n=6)：生理鹽水對照組(A組)、哮喘組(B組)、硝苯地平干預(yù)組(C組)、硝苯地平聯(lián)合PPAR-γ抑制劑(GW9662)干預(yù)組(D組)。A組給予等量的Al(OH)3生理鹽水致

2、敏及生理鹽水霧化激發(fā)；B、C、D組小鼠于第0、7、14d給予含[雞卵白蛋白(OVA)25μg+Al(OH)31mg]的生理鹽水0.2ml腹腔注射致敏，于第21～26d以2％的OVA生理鹽水溶液霧化激發(fā)，每天1次，每次30min。在每次霧化前1h，C組給予硝苯地平(1.5mg/kg/d)0.2ml腹腔注射干預(yù)；D組先給予GW9662(1.0mg/kg/d)0.2ml腹腔注射，30min后給予硝苯地平(1.5mg/kg/d)0.2ml腹腔注

3、射干預(yù)；A、B組腹腔注射生理鹽水0.2ml作對照。收集左肺支氣管肺泡灌洗液(BALF)，檢測BALF中細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類，HE染色后觀察肺組織病理改變，實(shí)時(shí)熒光定量PCR和Westernblot法檢測肺組織PPAR-γ和脂聯(lián)素受體的表達(dá)情況。
　　結(jié)果：(1)各組BALF中白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)、嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)及淋巴細(xì)胞數(shù)分別為：A組為(7.58±0.77)×105/ml、(0.63±0.06)×105/ml、(0.003±0.00

4、4)×105/ml、(0.70±0.03)×105/ml，B組為(17.39±0.62)×105/ml、(2.20±0.26)×105/ml、(1.41±0.08)×105/ml、(1.83±0.09)×105/ml，C組為(12.39±0.63)×105/ml、(1.44±0.19)×105/ml、(0.88±0.10)×105/ml、(1.40±0.10)×105/ml，D組為(16.58±1.06)×105/ml、(2.09±0.

5、14)×105/ml、(1.41±0.07)×105/ml、(1.72±0.08)×105/ml。白細(xì)胞總數(shù)及分類計(jì)數(shù)B組較A組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，C組較B組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，D組較C組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，D組與B組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(2)A組小鼠支氣管粘膜正常，管周無炎性細(xì)胞浸潤，肺泡結(jié)構(gòu)完整；B組小鼠氣道粘膜充血水腫，氣道周圍可見大量的炎性

6、細(xì)胞浸潤，管腔狹窄；C組小鼠氣道周圍炎性改變較哮喘組減輕，氣道周圍少量炎性細(xì)胞浸潤；D組小鼠氣道粘膜充血水腫，氣道周圍可見較多的炎性細(xì)胞浸潤，與哮喘組小鼠相似。(3)A組小鼠肺組織中有少量PPAR-γmRNA及蛋白、AdipoR1和AdipoR2 mRNA的表達(dá)；B組小鼠肺組織PPAR-γmRNA及蛋白表達(dá)較A組明顯增加，AdipoR1和AdipoR2 mRNA表達(dá)較A組明顯下降，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01)；C組與B組比較，小鼠