探討雷帕霉素對(duì)多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞增殖的影響及其分子機(jī)制.pdf

1、目的:
　　目前多發(fā)性骨髓瘤仍是不可治愈的漿細(xì)胞惡性腫瘤，本研究探討雷帕霉素對(duì)多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞株體外生長(zhǎng)及對(duì)其mTORC2信號(hào)通路的影響，為后續(xù)多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病機(jī)制及新藥物研發(fā)提供理論依據(jù)和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
　　方法:
　　MTT法檢測(cè)雷帕霉素不同濃度、不同作用時(shí)間對(duì)多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞株U266、KM3細(xì)胞增殖的影響。臺(tái)盼藍(lán)染色聯(lián)合光學(xué)顯微鏡觀察細(xì)胞形態(tài)及活細(xì)胞比率。流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡及細(xì)胞周期分布。Western Blo

2、tting檢測(cè)mTORC2信號(hào)通路特異性下游蛋白pAKT-Ser473、pAKT-Thr450的表達(dá)以及mTORC1信號(hào)通路特異性下游蛋白S6p-S235/236的表達(dá)。
　　結(jié)果:
　　雷帕霉素可以抑制多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞U266、KM3的增殖生長(zhǎng)，使細(xì)胞周期阻滯在G1期，下調(diào)S6p-S235/236、pAKT-Ser473、pAKT-Thr450蛋白的表達(dá)并在一定程度上促進(jìn)細(xì)胞凋亡（P＜0.05或P＜0.0001）。