抑郁情緒障礙對圍術(shù)期老年冠心病患者心血管不良事件發(fā)生的影響及相關(guān)機(jī)制的探討.pdf

1、目的：近年許多研究都證實(shí)抑郁是心血管疾病的一個獨(dú)立危險(xiǎn)因素，它使心血管疾病尤其是冠心病的發(fā)病率和死亡率增加，抑郁在老年冠心病患者中發(fā)病率甚至高達(dá)30％。廣義上的抑郁癥其實(shí)是指一大類的心理障礙，我們把他們統(tǒng)稱為情緒障礙，其中又包括重型抑郁癥(Major Depression Disorder)，即狹義上的抑郁癥；輕型抑郁癥(Mild Depression);和心境惡略(Dysthymia)，其他還有抑郁性神經(jīng)癥，反應(yīng)性抑郁，產(chǎn)褥性抑郁癥，

2、更年期抑郁癥等等。
　　 抑郁情緒障礙的發(fā)生機(jī)制非常復(fù)雜，有關(guān)它的神經(jīng)生化和神經(jīng)電生理學(xué)研究一直是近30年來的熱點(diǎn)。目前神經(jīng)生化學(xué)理論是迄今最為“肯定”，并被臨床藥理用以闡述抑郁癥發(fā)病的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制。幾乎所有臨床上有效的抗抑郁劑都能夠增加細(xì)胞突觸間隙5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)和（或）去甲腎上腺素的水平，這個現(xiàn)象有力地證明了抑郁癥“中樞單胺類神經(jīng)元傳導(dǎo)缺陷”假說的合理性。大量研究證據(jù)表明，抑郁

3、癥患者存在5-HT功能活性降低和海馬5-HT1A受體功能下降。目前治療抑郁癥的最有效的藥物多數(shù)都是5-HT重吸收抑制劑，其作用機(jī)制主要是提高海馬5-HT水平。另外近年來的一個新的觀點(diǎn)還認(rèn)為抑郁癥是一種心理神經(jīng)免疫性疾病，最直接的臨床證據(jù)來自于使用細(xì)胞因子治療的病人，使用前炎性細(xì)胞因子治療的癌癥病人中有30-45％會因?yàn)橹委煻霈F(xiàn)抑郁癥狀和認(rèn)知損傷。經(jīng)常用于丙型肝炎治療的INFa也會引起抑郁心境、厭食、性欲下降、記憶力減退等抑郁樣癥狀，并

4、且這些癥狀在停用細(xì)胞因子治療后即刻消失。這為抑郁癥的相關(guān)病理和心理學(xué)機(jī)制研究創(chuàng)立了新的觀點(diǎn)，并為尋求新一代的抗抑郁藥提供了方向。但抑郁情緒障礙對冠心病患者的具體影響及機(jī)制尚不十分清楚。
　　 眾所周知，圍術(shù)期甚至手術(shù)后3個月內(nèi)老年冠心病患者的心血管不良事件的發(fā)生率顯著升高。因?yàn)槭中g(shù)本身是一個嚴(yán)重的社會心理應(yīng)激過程，常會導(dǎo)致老年冠心病患者出現(xiàn)抑郁癥狀，或使原本患有抑郁情緒障礙的老年冠心病患者的抑郁癥狀更為嚴(yán)重。所以本課題選擇行擇期

5、手術(shù)的老年冠心病患者作為研究對象，評價(jià)其手術(shù)前后的抑郁程度，并分組對部分患者進(jìn)行心理輔導(dǎo)治療，觀察抑郁情緒障礙與臨床心血管不良事件發(fā)生間的關(guān)系。同時測定患者血漿CRP、IL-8的濃度，血小板的功能情況以及外周血單核細(xì)胞表面組織因子和CD40的表達(dá)，分析抑郁情緒障礙是否和上述因素存在相關(guān)性，并分析免疫因子等因素在老年冠心病合并抑郁情緒障礙患者發(fā)病、治療及預(yù)后中的意義。本課題同時選用部分129SvJ種系小鼠作為研究對象，制備成慢性抑郁模型，

6、觀察其海馬5-HT1A受體的表達(dá)，從抑郁情緒障礙發(fā)病的神經(jīng)生化學(xué)機(jī)制上進(jìn)行探討；并采用人神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞（SH-SY5Y細(xì)胞系）成功制備出了5-HT1A受體特異性表達(dá)細(xì)胞模型，為今后發(fā)病機(jī)制及治療的研究提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
　　 方法：
　　 第一部分：抑郁情緒障礙對老年冠心病患者圍術(shù)期心血管不良反應(yīng)的影響及機(jī)制的初步探討
　　 選擇60歲及以上老年冠心病擬行擇期手術(shù)患者100例作為研究對象，手術(shù)種類均為腰椎管狹窄單節(jié)

7、段腰后路全椎板減壓植骨融合內(nèi)固定術(shù)。術(shù)前進(jìn)行心理調(diào)查問卷，分別為：一般資料問卷及病史問卷、漢密爾頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）、漢密爾頓焦慮量表（Hamilton Anxiety Scale，HAMA）、醫(yī)學(xué)應(yīng)對問卷(Medical Coping Modes Questionnaire，MCMQ)和社會支持評定量表(Social Support Rating Scale，SSRS)。根據(jù)抑郁和

8、焦慮評分將患者分為4組，分別為輕度抑郁組（A組）、重度抑郁干預(yù)組（B組）、重度抑郁非干預(yù)組（C組）和抑郁/焦慮共病組（D組），B組從術(shù)前1天至術(shù)后第7天每天進(jìn)行心理輔導(dǎo)治療。術(shù)前1天及術(shù)后第7天十二導(dǎo)聯(lián)動態(tài)心電圖24h監(jiān)測，測定患者的24h心肌總?cè)毖l度和缺血時間及心率變異性（用SDNN和SDNNindex表示），并于術(shù)后第7天再次進(jìn)行HAMD和HAMA問卷測試觀察患者抑郁程度的變化。同時監(jiān)測、記錄患者術(shù)中心肌缺血發(fā)生率，術(shù)后1周、2周

9、及術(shù)后3個月內(nèi)心絞痛發(fā)生率以及重大心血管事件發(fā)生率。
　　 第二部分：抑郁情緒障礙對圍術(shù)期老年冠心病患者外周血單核細(xì)胞組織因子表達(dá)及血小板功能的影響
　　 病人選擇及分組同第一部分。
　　 術(shù)前1日晨8時及術(shù)后第7日晨同一時點(diǎn)空腹抽取右側(cè)肘靜脈血2ml。EDTA抗凝，采用免疫熒光染色流式細(xì)胞技術(shù)檢測單核細(xì)胞表面組織因子的表達(dá)。
　　 上述同時點(diǎn)抽取右側(cè)肘靜脈血1ml，用Sonoclot分析儀檢測血小板功能

10、，系統(tǒng)自動得出TP(time to peak，達(dá)到高峰時間)和MCS(maximal clot signal，最大凝血標(biāo)記值)，并經(jīng)計(jì)算得出PF(platelet function，血小板功能)。樣品分兩次檢測，并將結(jié)果取平均值作為最后結(jié)果，以減少系統(tǒng)誤差。
　　 第三部分：抑郁情緒障礙對圍術(shù)期老年冠心病患者外周血單核細(xì)胞CD40表達(dá)及血漿IL-8、CRP濃度的影響
　　 病例選擇及分組同第一部分。
　　 術(shù)前1

11、日晨8時及術(shù)后第7日晨同一時點(diǎn)空腹抽取右側(cè)肘靜脈血1ml。EDTA抗凝，免疫熒光染色流式細(xì)胞技術(shù)進(jìn)行單核細(xì)胞表面CD40表達(dá)的測定。
　　 同法同時點(diǎn)采取右側(cè)肘靜脈血4ml，加入EDTA抗凝管，4000g/h1Smin離心，放入-70℃冰箱待用。采用固相夾心酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)測定血漿IL-8濃度。每份標(biāo)本分兩次檢測，取平均值。
　　 同法同時點(diǎn)采取靜脈血，用ELISA法測定血漿CRP濃度。
　　 第四

12、部分：5-羥色胺1A受體參與小鼠抑郁情緒障礙發(fā)病機(jī)制的探討
　　 129SvJ種系雄性小鼠60只。隨機(jī)分為三組：對照組(A)，抑郁組(B)，治療組(C)，每組20例。B、C組小鼠制備慢性抑郁模型，連續(xù)21天。C組每日晨8時給予5-HT1A再攝取抑制劑帕羅西丁5mg灌胃，連續(xù)21天。
　　 從第22天開始行為學(xué)實(shí)驗(yàn)觀察。每天一次，連續(xù)7天。每種實(shí)驗(yàn)間隔30min。包括：
　　 強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)分兩天來完成，第一天

13、，小鼠被放入水中游泳15min，記錄最后4min的靜止時間。第二天，動物分四次被放入水中，每次6min，記錄后4min的靜止時間。每次間歇8min;懸尾實(shí)驗(yàn)，將小鼠的尾部固定在柱子上，持續(xù)10min。計(jì)算出小鼠總靜止時間；明暗穿箱實(shí)驗(yàn)，小鼠在盒中共計(jì)25min，將時間分成五部分，每部分5min來計(jì)算，計(jì)算每部分小鼠在兩個盒子當(dāng)中停留的時間；水迷宮實(shí)驗(yàn)，包括空間搜索實(shí)驗(yàn)和定位航行實(shí)驗(yàn)兩部分，記錄小鼠在2min內(nèi)到達(dá)平臺的時間（潛伏期）及穿

14、越平臺區(qū)域的次數(shù)。
　　 模型制備成功后第1天，采取內(nèi)眥靜脈血，通過放射免疫分析法測定血漿皮質(zhì)醇濃度。分別在上午9-10點(diǎn)(光照開始后2-3h)和下午4-5點(diǎn)（光照結(jié)束前2-3h），及急性應(yīng)激狀態(tài)下血漿皮質(zhì)醇的濃度(懸尾實(shí)驗(yàn)結(jié)束后6min)。
　　 行為學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，取小鼠海馬，常規(guī)固定、包埋、切片，通過HE染色觀察細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化，通過免疫組織化學(xué)技術(shù)觀察5-HT1A受體表達(dá)的情況。
　　 第五部分：抑郁情緒障礙

15、相關(guān)5-HT1A受體超表達(dá)細(xì)胞模型的建立及其功能特性的初步研究
　　 選取SD大鼠，取出大鼠腦組織，提取總RNA。
　　 逆轉(zhuǎn)錄后經(jīng)過PCR擴(kuò)增，瓊脂糖凝膠電泳。從瓊脂糖凝膠上切下PCR產(chǎn)物，純化回收，經(jīng)T4DNA連接酶和pBS-T連接，轉(zhuǎn)化到Ecoli DH5α藍(lán)白斑篩選，挑取白色菌落篩選重組質(zhì)粒。
　　 將人神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞種于六孔板中，當(dāng)匯合度達(dá)90％時用LipofectamineTM2000轉(zhuǎn)染。轉(zhuǎn)染24

16、-48h后，將由單個細(xì)胞長滿孔的細(xì)胞消化轉(zhuǎn)到24孔板內(nèi)培養(yǎng)，直到擴(kuò)增到足夠量細(xì)胞，把細(xì)胞一部分凍存，另一部分提取蛋白進(jìn)行鑒定。
　　 Western blotting檢測受體的表達(dá)。MTT法檢測細(xì)胞生長率。將細(xì)胞進(jìn)行免疫熒光染色，采用激光共聚焦顯微鏡觀察細(xì)胞形態(tài)及5-HT1A受體表達(dá)情況。
　　 結(jié)果：
　　 第一部分：抑郁情緒障礙對老年冠心病患者圍術(shù)期心血管不良反應(yīng)的影響及機(jī)制的初步探討
　　 1 各組

17、在性別、年齡、文化程度、婚姻狀況、宗教信仰等方面差異無顯著性(P＞0.05）；但是經(jīng)濟(jì)狀況和術(shù)前鍛煉情況各組間差異有顯著性(P＜0.05)，經(jīng)濟(jì)狀況和術(shù)前鍛煉情況與抑郁評分呈顯著性負(fù)相關(guān)(r=-0.307和-0.382，P＜0.01)。
　　 2 醫(yī)學(xué)應(yīng)對各因子分術(shù)前差異無顯著性。B組術(shù)后的回避因子分低于術(shù)前（P＜0.05），且與抑郁總分呈顯著性正相關(guān)（r==0.584，P＜0.05）。
　　 3 術(shù)前、術(shù)后A組的社會支

18、持總分、客觀支持分、主觀支持分及對支持的利用度都高于其余三組（P＜0.05）；B組術(shù)后的利用度高于術(shù)前（P＜0.05）。社會支持總分和抑郁總分呈顯著性負(fù)相關(guān)(r=-0.734，P＜0.05)。
　　 4 抑郁評分B組較術(shù)前有所降低(P＜0.05)；術(shù)后A組低于其余三組，B組又低于C和D組(P＜0.05)。A組各因子分前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后B組焦慮/軀體化和認(rèn)知障礙因子分低于術(shù)前及C、D組(P＜0.05)；D組

19、焦慮/軀體化和睡眠障礙因子分高于術(shù)前(P＜0.05)。
　　 5 術(shù)前缺血頻度各組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)后A和B組低于C和D組(P＜0.01)；C和D組較術(shù)前有所增加（P＜0.01），A和B組較術(shù)前沒有明顯差異。術(shù)前24h缺血總時間A組略低于其余三組(P＜0.05)，術(shù)后A、B組略低于C、D組(P＜0.05或0.01)；各組均較術(shù)前有所升高(P＜0.05或0.01)。并且術(shù)后抑郁總分與缺血頻度及缺血時間呈顯著性正相關(guān)(r=0.8

20、91和0.922,P＜0.01)。
　　 6 術(shù)前SDNNA組略高于D組（P＜0.05），而術(shù)后D組仍低于其他三組(P＜0.05)，各組較術(shù)前沒有明顯變化(P＞0.05)；SDNNindex各組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。SDNN與抑郁評分間呈顯著性負(fù)相關(guān)（r=-0.697，P＜0.01）。
　　 7 術(shù)中A組有1例(3.3％)，B組1例(4.3％)，D組2例(4.3％)發(fā)生心肌缺血。術(shù)后1周內(nèi)，C組有1例(4.2％)，D組2例

21、(8.7％)發(fā)生心絞痛；術(shù)后2周各組均無心絞痛發(fā)生；術(shù)后三個月內(nèi)，A(22例)、B組（15例）各有1例出現(xiàn)心絞痛（4.5％和6.6％），C組(17例)有3例出現(xiàn)過心絞痛(17.6％)，其中1例再住院(5.9％)，D組（15例）有3例出現(xiàn)心絞痛(20％)，其中2例再住院(13.3％)。
　　 第二部分：抑郁情緒障礙對圍術(shù)期老年冠心病患者外周血單核細(xì)胞組織因子表達(dá)及血小板功能的影響
　　 1 熒光顯微鏡下可見綠色熒光主要在細(xì)

22、胞膜上表達(dá)，細(xì)胞形態(tài)規(guī)整。A組熒光強(qiáng)度明顯弱于B、C、D組，B組術(shù)后的熒光強(qiáng)度較術(shù)前減弱。
　　 術(shù)前B、C、D組熒光強(qiáng)度高于A組(P＜0.05)，術(shù)后A、B組均低于C和D組(P＜0.05)。除B組外，各組術(shù)后均較術(shù)前有所增加（P＜0.05）。陽性表達(dá)率各組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。單核細(xì)胞表面組織因子的熒光強(qiáng)度與抑郁總分呈正相關(guān)（r=0.463，P＜0.01）。
　　 2 血小板功能
　　 術(shù)前A組的TP略高于其他組

23、(P＜0.05)，術(shù)后A和B組高于C和D組(P＜0.05)，A、C和D組術(shù)后都較術(shù)前降低(P＜0.05)，B組前后無明顯變化。MCS術(shù)前各組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，術(shù)后A、B組低于C、D組(P＜0.05)，各組術(shù)后均較術(shù)前有所升高(P＜0.05);PF術(shù)前A組略高于D組(P＜0.05)，A、B、C組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，術(shù)后C、D組略高于A和B組(P＜0.05)，C和D組術(shù)后較術(shù)前增高(P＜0.05)，A、B組較術(shù)前無變化。

24、>　　 第三部分：抑郁情緒障礙對圍術(shù)期老年冠心病患者外周血單核細(xì)胞CD40表達(dá)及血漿IL-8、CRP濃度的影響
　　 1 單核細(xì)胞表面CD40的表達(dá)
　　 熒光顯微鏡下可見紅色熒光主要在細(xì)胞膜上表達(dá)，細(xì)胞形態(tài)規(guī)整，B、C和D組的紅色熒光明顯強(qiáng)于A組，并且B組術(shù)后的熒光強(qiáng)度弱于術(shù)前。
　　 術(shù)前A組的熒光強(qiáng)度低于其余三組(P＜0.05)，術(shù)后A組低于B組，但B組低于C、D組(P＜0.05)，術(shù)后B組較術(shù)前有所降低

25、(P＜0.05)，其余各組較術(shù)前沒有變化。陽性率各組間及手術(shù)前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。單核細(xì)胞表面CD40表達(dá)熒光強(qiáng)度和抑郁總分呈顯著性正相關(guān)(r=0.597，P＜0.01)。
　　 2 術(shù)前A組血漿IL-8濃度低于B、C及D組(P＜0.01)，術(shù)后B組低于C和D組(P＜0.05)，A組又低于B組(P＜0.05)。術(shù)后A、C和D組都較術(shù)前有所增高(P＜0.05)，B組和術(shù)前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。血漿IL-8濃度與抑郁總分呈顯著性正相關(guān)（

26、r==0.751，P＜0.01）。
　　 3 CRP術(shù)前各組沒有明顯差異(P＞0.05)，術(shù)后A、B組低于C、D組(P＜0.05)；術(shù)后各組均較術(shù)前增加(P＜0.01)。血漿CRP濃度與抑郁總分呈顯著性正相關(guān)（r=0.767，P＜0.01）。
　　 第四部分：5-羥色胺1A受體參與小鼠抑郁情緒障礙發(fā)病機(jī)制的探討
　　 1 小鼠一般情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 2 各組行為學(xué)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果。
　　 2.

27、1強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)：模型制備前各組的強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)靜止時間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。模型制備成功后，第一天，A、C組在強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中靜止時間低于B組（P＜0.01），A組的活動性比B組高2-3倍(P＜0.01)，C組比B組高2.1倍(P＜0.01)；第二天四個時間段中，B組靜止時間仍高于A和C組（P＜0.05），且隨著時間增加，呈增加趨勢（P＜0.05）。
　　 2.2懸尾實(shí)驗(yàn)：懸尾實(shí)驗(yàn)中的A組總靜止時間低于B和C組(P＜0.01)，同時C組

28、又低于B組(P＜0.01)，且B、C組的靜止時間在前3min內(nèi)有一個明顯的增加趨勢。
　　 2.3明暗穿箱實(shí)驗(yàn)：明暗穿箱實(shí)驗(yàn)中，第一個5min內(nèi)，三組在明亮箱中的時間差異無顯著性；之后的4個5min段內(nèi)，A和C組在亮箱中的時間比B組長(P＜0.05或0.01)，且隨時間有增加趨勢(P＜0.05或0.01)。
　　 2.4水迷宮實(shí)驗(yàn)：空間定位實(shí)驗(yàn)（定位搜索實(shí)驗(yàn)）中，B組的潛伏期長于A和C組(P＜0.01)，A、C組間差異無

29、顯著性；在定位航行實(shí)驗(yàn)（記憶力實(shí)驗(yàn)）中，實(shí)驗(yàn)前三組的穿過平臺區(qū)域的次數(shù)都是0，而經(jīng)過訓(xùn)練后，B組穿過平臺區(qū)域的次數(shù)是1次，而A和C組穿過最少兩次。A和C組鼠的潛伏期明顯低于B組（P＜0.01），B組的潛伏期比其余兩組分別長1.6和1.4倍。
　　 3．皮質(zhì)醇濃度：三組血漿皮質(zhì)醇濃度的基礎(chǔ)值（上午）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)后，A、C組的血漿皮質(zhì)醇濃度（下午）都高于B組（P＜0.01），分別比B組高30％和25％。應(yīng)激狀態(tài)下，B組低于

30、A和C組（P＜0.01）。
　　 4．細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察：H染色下對照組海馬CA1區(qū)神經(jīng)元呈5-6層，未見胞漿空泡樣變及核固縮現(xiàn)象，而抑郁組CA1區(qū)神經(jīng)元分層明顯減少，呈3-4層，細(xì)胞形態(tài)不規(guī)則，可見部分細(xì)胞核固縮，胞漿紅染，治療組細(xì)胞分層同對照組，偶可見核固縮現(xiàn)象。
　　 5．海馬5-HT1AR表達(dá)率的比較
　　 A、C組強(qiáng)陽性率高于B組，弱陽性率低于B組(P＜0.05)，其中A組的弱陽性率又低于C組(P＜0.05

31、)。
　　 第五部分：抑郁情緒障礙相關(guān)5-HT1A受體超表達(dá)細(xì)胞模型的建立及其功能特性的初步研究
　　 1 真核表達(dá)質(zhì)粒pc-DNA3.1-his/C-Rat-5-HT1AR的構(gòu)建：從大鼠腦組織中提取總RNA，用合成的Rat-5-HT1AR引物經(jīng)RT-PCR擴(kuò)增，純化回收并連入pGSM-T Easy載體，經(jīng)轉(zhuǎn)化獲得重組真核表達(dá)質(zhì)粒pc-DNA3.1-his/C-Rat-5-HT1AR。質(zhì)粒經(jīng)過酶切和測序鑒定正確。

32、　　 2 大量提取和純化真核表達(dá)質(zhì)粒pc-DNA3.1-his/C-Rat-5-HT1AR并脂質(zhì)轉(zhuǎn)染法轉(zhuǎn)染SH-SY5Y細(xì)胞，構(gòu)建出SH-SY5Y-5-HT1AR細(xì)胞系。
　　 3 細(xì)胞特性分析：通過活細(xì)胞顯微鏡下形態(tài)觀察，發(fā)現(xiàn)SH-SY5Y-5-HT1AR的細(xì)胞形態(tài)與SH-SY5Y不同，SH-SY5Y細(xì)胞呈正方形或長方形，多角，突觸短而多；SH-SY5Y-5-HT1AR細(xì)胞呈梭狀，細(xì)長，突觸長而少；SH-SY5Y-5-HT1

33、AR的生長率明顯慢于SH-SY5Y;細(xì)胞免疫熒光染色顯示熒光主要集中在細(xì)胞膜，而胞漿中熒光較弱，說明受體主要表達(dá)在細(xì)胞膜上，在紫外光下觀察到細(xì)胞核呈藍(lán)色，由藍(lán)光激發(fā)觀察到細(xì)胞質(zhì)呈綠色。
　　 結(jié)論：
　　 第一部分：抑郁情緒障礙對老年冠心病患者圍術(shù)期心血管不良反應(yīng)的影響及機(jī)制的初步探討
　　 老年冠心病患者發(fā)生抑郁情緒障礙與否與家庭經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)和運(yùn)動習(xí)慣直接相關(guān)；并且患者應(yīng)對方式中回避程度和對社會支持的利用程度都和抑

34、郁程度直接相關(guān)。抑郁情緒障礙可導(dǎo)致老年冠心病患者圍術(shù)期心血管不良事件發(fā)生率增加；通過有效的心理輔助治療能顯著改善老年冠心病患者的抑郁情緒障礙，并使患者的心肌缺血時間、缺血頻度降低，同時心率變異性提高。具體機(jī)制有待進(jìn)一步探討。
　　 第二部分：抑郁情緒障礙對圍術(shù)期老年冠心病患者外周血單核細(xì)胞組織因子表達(dá)及血小板功能的影響
　　 抑郁情緒障礙可造成老年冠心病患者外周血單核細(xì)胞表面組織因子表達(dá)增高以及血小板活性增強(qiáng)，這些可能是

35、抑郁情緒障礙導(dǎo)致圍術(shù)期老年冠心病患者不良心血管事件發(fā)生率增加的直接原因。
　　 第三部分：抑郁情緒障礙對圍術(shù)期老年冠心病患者外周血單核細(xì)胞CD40表達(dá)及血漿IL-8、CRP濃度的影響
　　 抑郁情緒障礙可使老年冠心病患者外周血單核細(xì)胞表面CD40表達(dá)增高，以及血漿IL-8及CRP濃度增加，提示免疫系統(tǒng)在抑郁與冠心病間起著重要作用。部分免疫因子的改變可能是抑郁情緒障礙導(dǎo)致老年冠心病患者心肌缺血狀況加重，心血管不良事件發(fā)生率

36、增加的機(jī)制之一。
　　 第四部分：5-羥色胺1A受體參與小鼠抑郁情緒障礙發(fā)病機(jī)制的探討
　　 本實(shí)驗(yàn)成功建立了小鼠慢性抑郁模型；行為學(xué)實(shí)驗(yàn)中抑郁模型鼠表現(xiàn)為活動性降低，認(rèn)知和記憶能力下降，而5-HT再攝取抑制劑抗抑郁治療鼠則與之相反；HPA軸功能紊亂，以及海馬CA1區(qū)神經(jīng)元功能受損、海馬5-HT1AR表達(dá)減少可能是小鼠慢性抑郁的發(fā)病機(jī)制之一。
　　 第五部分：抑郁情緒障礙相關(guān)5-HT1A受體超表達(dá)細(xì)胞模型的建立及

37、其功能特性的初步研究
　　 本部分實(shí)驗(yàn)成功構(gòu)建了特異性表達(dá)5-HT1AR的細(xì)胞株SH-SY5Y-5-HT1AR細(xì)胞；該細(xì)胞株的形態(tài)與載體細(xì)胞SH-SY5Y不同，SH-SY5Y細(xì)胞呈正方形或長方形，多角，突觸短而多；而SH-SY5Y-5-HT1AR細(xì)胞呈梭狀，細(xì)長，突觸長而少；SH-SY5Y-5-HT1AR的生長率明顯慢于SH-SY5Y;通過特異性免疫熒光標(biāo)記，發(fā)現(xiàn)5-HT1AR主要集中在細(xì)胞膜，但胞漿中也有少量表達(dá)。這為今后抑郁