乙型肝炎病毒母嬰傳播機(jī)制及阻斷措施的初步研究.pdf

1、目的：(1)調(diào)查蘇北地區(qū)孕婦HBsAg攜帶率及宮內(nèi)感染率，觀察新生兒隨訪6月的HBV感染率，探討影響宮內(nèi)感染及新生兒HBV感染的危險(xiǎn)因素；(2)探討HBsAg陽(yáng)性孕婦胎盤組織感染狀況及危險(xiǎn)因素；(3)探討替比夫定阻斷母嬰傳播的有效性及安全性。
　　方法：以2009年10月至2011年5月在蘇北地區(qū)五家醫(yī)院正常分娩的3324例產(chǎn)婦為研究對(duì)象，收集孕期及產(chǎn)后的流行病學(xué)基線資料，對(duì)于HBsAg陽(yáng)性的孕婦采集孕婦靜脈血，新生兒臍帶血，同時(shí)

2、收集分娩時(shí)胎盤組織，并對(duì)臍帶血HBsAg陽(yáng)性新生兒隨訪至六月進(jìn)行了下述研究：(1)ELISA法檢測(cè)孕婦血清HBV M、新生兒臍帶血HBV M及隨訪6月時(shí)的靜脈血；熒光定量PCR法對(duì)孕婦及其新生兒血清HBV DNA進(jìn)行定量檢測(cè)；(2)免疫組織化學(xué)SP法和熒光定量PCR法檢測(cè)胎盤組織中HBsAg、HBcAg、HBV DNA；(3)運(yùn)用logistic回歸模型分析方法分析HBV宮內(nèi)感染、胎盤組織HBV感染的危險(xiǎn)因素；(4)運(yùn)用Meta的方法來(lái)

3、探討替比夫定阻斷母嬰傳播的有效性及安全性。
　　結(jié)果：(1)本次研究共收集3324例孕婦，HBsAg陽(yáng)性率為5.7％(196/3324)，比較HBsAg陽(yáng)性組孕婦與HBsAg陰性組孕婦在產(chǎn)婦居住地、年齡、孕周、分娩方式及新生兒的性別、體重方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。(2)196例HBsAg陽(yáng)性孕婦的新生兒宮內(nèi)感染率9.7％(19/196)，HBeAg陽(yáng)性組孕婦、HBV DNA陽(yáng)性組孕婦宮內(nèi)感染率明顯高于HBeAg陰性組

4、及HBV DNA陰性組孕婦(x2=19.99，P<0.01；x2=14.092，P<0.01)。進(jìn)一步將孕婦HBV DNA水平進(jìn)行分級(jí)，結(jié)果顯示隨著孕婦HBV DNA濃度的升高，HBV宮內(nèi)感染率也逐漸增高(趨勢(shì)分析，x2=6.561，p<0.05)，當(dāng)HBV DNA濃度≥107copy/ml時(shí)HBV宮內(nèi)感染率顯著升高(x2=6.364，p=0.012)。(3)隨訪六月后，仍有11例新生兒HBV M或HBV DNA陽(yáng)性，新生兒HBV感染率

5、為5.6％(15/196)。運(yùn)用logistic回歸分析結(jié)果顯示孕婦血清HBeAg陽(yáng)性(OR(95％CI)=2.51(1.13-5.35)，p<0.05)、HBV DNA陽(yáng)性(OR(95％CI)=8.79(1.27-13.25)，p<0.05)和新生兒臍血HBV DNA陽(yáng)性(OR(95％CI)=26.15(3.78-62.21)，p<0.05)是新生兒HBV感染率的危險(xiǎn)因素。(4)在60例HBsAg陽(yáng)性孕婦分娩胎盤中，HBsAg的檢出率

6、為38.3％(23/60)，HBcAg的檢出率為36.7％(22/60)，胎盤總體的陽(yáng)性檢出率也是從蛻膜細(xì)胞到絨毛毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞逐漸降低(趨勢(shì)分析，x2=8.811，p<0.01)。(5)60例HBsAg陽(yáng)性孕婦的新生兒中有19例新生兒宮內(nèi)感染，分析發(fā)現(xiàn)自蛻膜細(xì)胞到絨毛毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞，胎盤組織HBsAg或HBcAg陽(yáng)型表達(dá)與宮內(nèi)感染發(fā)生的相關(guān)性逐漸增加(趨勢(shì)分析，x2=3.859，p<0.05)，熒光定量PCR結(jié)果顯示，23例(38

7、.3％)胎盤組織HBV DNA陽(yáng)性，logistic回歸分析結(jié)果顯示孕婦血清HBeAg陽(yáng)性(OR(95％CI)=2.21(1.09-4.50)，p<0.05)和HBV DNA陽(yáng)性(OR(95％CI)=8.33(1.87-16.45)，p<0.05)是胎盤HBV感染率的危險(xiǎn)因素。進(jìn)一步將孕婦HBV DNA水平進(jìn)行分級(jí)，結(jié)果顯示當(dāng)HBV DNA濃度≥107copy/ml時(shí)胎盤HBV感染率顯著升高(x2=8.93，p=0.003)。(6)替比

8、夫定組嬰兒在出生時(shí)，隨訪6月時(shí)，隨訪12月時(shí)HBsAg陽(yáng)性率和HBV DNA陽(yáng)性率均低于對(duì)照組HBsAg陽(yáng)性率和HBV DNA陽(yáng)性率，且兩組孕婦在服藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率和嬰兒發(fā)生的的不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)差異。
　　結(jié)論：經(jīng)調(diào)查蘇北地區(qū)HBsAg陽(yáng)性率為5.7％，196例HBsAg陽(yáng)性孕婦的新生兒宮內(nèi)感染率9.7％，新生兒隨訪六月時(shí)HBV感染率為5.6％。孕婦血清HBeAg陽(yáng)性、HBV DNA陽(yáng)性和新生兒臍血HBV DNA陽(yáng)性是新生兒H