嬰瀉顆粒治療抗生素相關性腹瀉的臨床和實驗研究.pdf

1、第一部分臨床研究
　　目的：通過運用嬰瀉顆粒治療抗生素相關性腹瀉，觀察治療前后患兒腹痛或腹部不適、大便次數(shù)、大便性狀等癥狀的變化情況，評價嬰瀉顆粒治療抗生素相關性腹瀉的臨床療效。
　　方法：采用spss軟件隨機分組法，將符合納入標準的病例66例，隨機分為治療組33例（脫落2例，剔除1例）和對照組33例（脫落3例），治療組服用嬰瀉顆粒治療，對照組服用酪酸梭菌活菌散（常樂康）治療，治療組為嬰瀉顆粒組，對照組為常樂康組，兩組均服藥

2、1周。觀察記錄治療前后抗生素相關性腹瀉的癥狀積分、體征改善情況以及不良反應。
　　結果：經(jīng)治療1周后，兩組患者臨床癥狀及體征均明顯好轉，（1）臨床癥狀療效：治療組臨床癥狀總有效率為96.7％，對照組為86.7%，兩組有效率相比無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療組愈顯率為90%，對照組為70%，兩組愈顯率相比有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。（2）治療前后癥狀總積分比較：兩組治療后總癥狀積分均較治療前顯著下降（P<0.05），治療組治療

3、后癥狀總積分下降幅度大于對照組治療后總積分（P<0.05）。（3）治療前后主要癥狀積分比較：兩組治療后主要癥狀積分均較治療前顯著下降（P<0.01），治療組治療后積分與對照組治療后相比下降明顯（P<0.05），（4）治療前后次要癥狀積分比較：兩組治療后次要癥狀積分均較治療前顯著下降（P<0.01），治療組治療后次要癥狀與對照組相比在面色和肛周發(fā)紅兩癥狀方面無明顯差異（P>0.05）,而在腹脹不適、精神、口渴癥狀方面有明顯差異（P<0.0

4、5）。（5）兩組藥物不良反應及治療安全性評估：治療組30例患者與對照組30例患者均未見任何不良反應發(fā)生。治療前后兩組患兒的基本情況包括體溫、呼吸、心率均無明顯變化，提示治療組和對照組均無明顯的毒副作用。
　　結論：本臨床研究表明，治療組應用嬰瀉顆粒治療抗生素相關性腹瀉有顯著療效。其療效優(yōu)于常樂康對照組,研究結果從臨床角度驗證了嬰瀉顆粒治療的抗生素相關性腹瀉有效性和可行性，提示中醫(yī)藥在本病的治療上有著明顯的優(yōu)勢，且有進一步研究和探討

5、的價值。
　　第二部分實驗研究
　　目的：通過抗生素相關性動物模型的構建及用藥后相關指標的觀測，初步探討嬰瀉顆粒治療AAD的作用機制，為臨床研究提供實驗依據(jù)。
　　方法：選用健康的4周齡昆明種SPF級別小鼠50只，雌雄各半，體重（13～15） g。雌雄分籠適應性喂養(yǎng)6天后采用數(shù)字表法隨機分為正常組9只、造模組41只，造模組小鼠用抗生素灌胃法進行造模，造模4天后，隨機抽取正常組8只和造模組8只，通過拉尾及按摩腹部，無菌收

6、集小鼠新鮮糞便。無菌收集的小鼠新鮮糞便各取0.1克，按倍比稀釋，并置于培養(yǎng)箱中培養(yǎng)菌群，符合菌群失調(diào)病理改變提示造模成功。并隨機抽取正常組和造模組小鼠各1只，脫頸椎處死，取小鼠結腸組織進行病理學觀察。再次將造模組剩余小鼠40只，隨機分為5組，即模型組、常樂康組、嬰瀉顆粒高劑量組、嬰瀉顆粒中劑量組、嬰瀉顆粒低劑量組。每組8只，雌雄各半，分籠喂養(yǎng)，然后進行藥物灌胃干預治療，正常組與空白模型組給予等容積的生理鹽水灌胃，常樂康組給予常樂康混懸液

7、灌胃，嬰瀉顆粒組給予嬰瀉顆粒高、中、低劑量混懸液灌胃。灌胃1周后無菌采集結腸內(nèi)容物，檢測小鼠菌群失調(diào)情況，對比小鼠腸粘膜病理改變。
　　結果：（1）一般狀態(tài)觀察：模型組小鼠表現(xiàn)為活動減少、納呆、便稀等；各用藥組小鼠上述表現(xiàn)均有不同程度的改善。造模組小鼠體重均較造模前減輕，治療后各造模組小鼠體重上升，接近正常組體重。（2）造模后各組腸道菌群的定量檢測結果：模型組小鼠腸道菌群雙歧桿菌、乳桿菌、腸桿菌顯著降低，腸球菌升高，與正常組相比p

8、<0.05。（3）治療后各組腸道菌群的定量檢測結果:常樂康組和嬰瀉顆粒高、中、低組與模型組相比，腸道各組菌群明顯回升，p<0.05。嬰瀉顆粒高、中組優(yōu)于常樂康組，而嬰瀉顆粒中劑量組優(yōu)于嬰瀉顆粒高劑量組。常樂康組和嬰瀉低劑量組相比，p>0.05,二者無顯著差異。（4）腸粘膜病理組織學觀察：模型組小鼠腸粘膜呈淺表損傷性改變和炎癥反應；嬰瀉顆粒高、中、低劑量組和常樂康組小鼠腸粘膜病理改變均有改善，其中嬰瀉顆粒中劑量組改善更為明顯，鏡下觀察腸粘