磁共振血氧水平成像對(duì)糖尿病大鼠早期腎臟損傷的評(píng)價(jià).pdf

1、[背景和目的]
　　糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病主要而嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一，也是終末期腎病(end stage of renal diseases，ESRD)最常見(jiàn)的病因。糖尿病腎病的進(jìn)展與腎組織的慢性缺氧密切相關(guān)，但糖尿病導(dǎo)致的早期腎臟血流動(dòng)力學(xué)改變主要為腎臟高濾過(guò)與高耗氧量，后兩者在糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用。為了延緩甚至阻止糖尿病腎病的進(jìn)展，早期腎臟損傷的檢測(cè)和評(píng)估成為臨床的

2、迫切需求。
　　磁共振血氧水平依賴成像(BOLD MRI)是一種利用脫氧血紅蛋白作為內(nèi)源性對(duì)比劑的成像技術(shù)。通過(guò)對(duì)脫氧血紅蛋白這一具有順磁特性物質(zhì)的檢測(cè)，間接反映被檢組織的血氧飽和狀態(tài)。本研究的目的是利用磁共振血氧水平依賴成像技術(shù)，對(duì)糖尿病腎臟的血氧飽和狀態(tài)進(jìn)行無(wú)創(chuàng)檢測(cè)，初步探討該技術(shù)在評(píng)價(jià)糖尿病腎臟早期損傷中的應(yīng)用價(jià)值。
　　[對(duì)象和方法]
　　將40只雄性SD清潔級(jí)健康大鼠切除左側(cè)腎臟后，按隨機(jī)數(shù)字表法分為正常對(duì)照

3、組(NC組)、糖尿病組(DM組)，DM組按65 mg/kg的劑量腹腔注射鏈脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型。NC組給予腹腔注射檸檬酸—檸檬酸三鈉緩沖液(65 mg/kg)。兩組大鼠在造模前和造模成功后3天、7天、14天、21天、28天、35天、42天、49天、56天、63天、70天行MR掃描，掃描序列包括軸位T2WI、T1WI以及BOLD MRI，BOLD MRI掃描為冠狀位，快速擾相梯度回波序列成像，共采集8個(gè)回波。所有數(shù)據(jù)均傳輸至GE A

4、DW4.4工作站，分別在腎門層面分別測(cè)量腎臟的皮質(zhì)及外髓的R2*值，并將各組數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比分析。掃描前一天將大鼠放進(jìn)代謝籠留取24h尿，采用速率散射比濁法測(cè)定尿白蛋白排泄量。
　　[結(jié)果]
　　1.造模后DM組大鼠明顯消瘦，皮毛色澤較差，24h尿量明顯增加，血糖明顯升高，持續(xù)維持在較高水平（≥16.67 mol/L），大鼠體重增長(zhǎng)緩慢甚至負(fù)增長(zhǎng)，較NC組大鼠有顯著差異(P＜0.001);
　　2.DM組尿白蛋白排泄量從遣

5、模后第二周開(kāi)始升高，與NC組有顯著差異(P＜0.01或P＜0.001)，并且隨時(shí)間延長(zhǎng)逐漸上升。
　　3.造模成功后不同時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)DM組腎臟皮質(zhì)及外髓R2*值均高于NC組，兩組間有明顯差異（P＜0.01或P＜0.001）;造模后初期(＜42天)DM組皮質(zhì)及外髓的R2*值呈逐漸上升的，尤以外髓更為明顯;從第42天開(kāi)始R2*值有所下降，但仍較NC組高。
　　4.透射電鏡顯示NC組大鼠足細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整，足突排列整齊清晰;與NC組大鼠

6、相比，DM組足突部分融合，基底膜呈均質(zhì)狀，系膜基質(zhì)增多。
　　[結(jié)論]
　　1.糖尿病大鼠模型可在高血糖的作用下發(fā)生腎臟損傷，符合DN病理形態(tài)學(xué)的改變。
　　2.造模后DM組大鼠腎臟皮質(zhì)及外髓的R2*值升高，提示DM組大鼠腎臟皮髓質(zhì)氧濃度較正常對(duì)照組減低。
　　3.BOLD MRI技術(shù)通過(guò)反應(yīng)腎內(nèi)氧代謝的改變可早期發(fā)現(xiàn)糖尿病大鼠腎臟損傷以及動(dòng)態(tài)觀察進(jìn)展程度，并能為臨床對(duì)糖尿病腎病治療及預(yù)后評(píng)估提供更多輔助信息。<