脂肪乳劑-TPN對移植肝功能及受體代謝的影響.pdf

1、肝移植病人除術(shù)前常有嚴重肝功能不全外，在肝移植手術(shù)過程中供肝遭受了缺血再灌注損傷，因而其肝臟功能和代謝狀態(tài)與一般外科大手術(shù)或肝功能不全病人不同。針對此類病人的合理營養(yǎng)支持治療是十分重要但迄今尚未明確的問題。目前爭論的焦點是在肝移植病人術(shù)后腸外營養(yǎng)(TPN)中脂肪乳劑的應(yīng)用。關(guān)于脂肪乳劑在肝移植受體內(nèi)的代謝和清除過程以及脂肪乳劑對移植肝臟的功能和受體物質(zhì)代謝的影響，均未見系統(tǒng)的研究報道。在前期大鼠肝移植模型中，觀察和分析了用單糖及單糖與脂

2、肪乳劑聯(lián)合供能對肝移植受體的肝臟功能及物質(zhì)代謝的影響，發(fā)現(xiàn)單糖TPN加重大鼠移植肝臟結(jié)構(gòu)功能損害和受體代謝紊亂，導(dǎo)致死亡率增高；而脂肪乳與糖聯(lián)合供能的TPN則安全有效?；谝陨蠈嶒灲Y(jié)果，本研究的目的是在臨床肝移植術(shù)后早期，應(yīng)用脂肪乳與糖聯(lián)合供能的TPN，前瞻性地研究在肝移植術(shù)后早期使用脂肪乳TPN對自然病程的影響，并對其可行性和有效性做出評價，旨在為肝移植術(shù)后合理營養(yǎng)支持治療提供依據(jù)。 實驗方法：選擇2001年9月～2004年6

3、月期間在第三軍醫(yī)大學(xué)全軍肝膽外科研究所行肝移植手術(shù)治療的30例患者作為研究對象，采用隨機、雙盲法進行研究。按照給予能源物質(zhì)的不同分為兩個組，分別選用葡萄糖以及葡萄糖聯(lián)合中長/鏈脂肪乳作為供能物，兩組等氮等熱卡。每日提供非蛋白熱量20～25kcal·kg-1·d-1，氮量0.15～0.20g·kg-1·d-1，非蛋白質(zhì)熱量：氮為120～150：1，脂肪乳組TPN糖脂提供能量比為2：1，術(shù)后6h經(jīng)中心靜脈以＜0.1g/kg·d的速度24小時

4、勻速輸入；分別于術(shù)前術(shù)后各時相點采取血液標本、尿液和肝組織標本，測定術(shù)前1d、術(shù)后1、4、7、10、30、90及180d谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)以及總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)水平；檢測術(shù)前1d及術(shù)后1、4、7、10d血清甘油三酯(TG)、總膽固醇(Tch)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、載脂蛋白(APO-A，APO-B)；測定術(shù)后

5、1、4、7、10d氮平衡的變化；觀察0時相點、術(shù)后7、90d肝臟組織病理學(xué)改變，并統(tǒng)計患者180d內(nèi)血管并發(fā)癥、膽道并發(fā)癥及存活情況。 實驗結(jié)果：1.兩組受試者均無TPN所致死亡。但在180d觀察期內(nèi)，GLU組2例死亡(1例于62天死于真菌感染，1例于161天死于腦卒中；脂肪乳劑組無死亡)。 2.單糖TPN組受試者10d內(nèi)血清ALT和AST水平降低緩慢，GGT、ALP在30d內(nèi)下降較慢，TBIL、DBIL在10d內(nèi)下降緩

6、慢；而脂肪乳TPN組受試者10d內(nèi)血清ALT和AST水平降低迅速，GGT、ALP水平術(shù)后30d內(nèi)下降較快，TBIL、DBIL水平在10d內(nèi)下降明顯；單糖TPN組10d內(nèi)TG水平逐漸升高、LDL-C、APO-B下降緩慢，HDL-C呈下降趨勢，APO-A上升緩慢，而脂肪乳TPN組10d內(nèi)血清TG明顯下降并恢復(fù)至術(shù)前水平，LDL-C、APO-B下降明顯，HDL-C、APO-A明顯上升；單糖組10d時呈顯著負氮平衡，14d時達正氮平衡，脂肪乳組

7、10d接近正氮平衡，14d時達正氮平衡，且氮平衡值顯著高于單糖組。單糖組7d病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)肝細胞氣球樣變、膽汁淤積、炎細胞浸潤明顯，而脂肪乳組在TPN初期肝細胞病變以腫脹為主，7d時肝細胞形態(tài)基本恢復(fù)正常，肝小葉結(jié)構(gòu)較完整。 結(jié)論：1.肝移植術(shù)后早期單糖TPN加重移植肝臟結(jié)構(gòu)功能損害和受體代謝紊亂。 2.肝移植術(shù)后早期應(yīng)用含脂肪乳的TPN能促進移植肝結(jié)構(gòu)和功能恢復(fù)，糾正受體代謝的紊亂。在減輕移植肝功能損害和促進受體正氮平