機械通氣對COPD患者骨骼肌基因及泛素系統(tǒng)相關(guān)蛋白表達(dá)的影響.pdf

1、目的:探討無創(chuàng)正壓通氣(NIPPV)通過抑制泛素-蛋白酶體途徑(UPP)對慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)呼吸泵衰竭，以及肺通氣功能的影響。對改善慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的預(yù)后提供新思路。
　　研究對象:收集經(jīng)系統(tǒng)檢查確診為AECOPD的患者共16例。排除NPPV禁忌證，隨機分為無創(chuàng)機械通氣治療組10例，予無創(chuàng)機械通氣治療，每天通氣時間大于14h，以夜間治療為主。無創(chuàng)機械通氣治療對照組6例，不接受無創(chuàng)機械通氣治療。

2、實驗方法:制定統(tǒng)一的病例資料記錄表，記錄AECOPD患者的年齡、性別、原發(fā)病、肺功能、既往疾病等一般情況。在治療開始后2-4小時記錄血氣分析值及循環(huán)指標(biāo)，治療開始后14天復(fù)查上述指標(biāo)。在實施無創(chuàng)機械通氣的治療組及對照組治療的14天，癥狀及血氣分析改善后，在患者安靜狀態(tài)下用14Ga BARD活檢針，分別采集NPPV組與對照組患者的左腿股外肌肌組織。采用RT-PCR檢測骨骼肌核糖體蛋白S21(RPS21)、泛素、E2、E3蛋白編碼基因mRN

3、A的水平，采用Western印跡法測定骨骼肌組織泛素系統(tǒng)相關(guān)蛋白ACO2、C3、SLC16的表達(dá)的變化。
　　結(jié)果:治療14d后與對照組相比，NIPPV治療組PaCO2、PaO2明顯改善（p均＜0.05），而HR及MBP差異無顯著性(P＞0.05);NPPV組骨骼肌內(nèi)核糖體蛋白S21、泛素、E2及E3蛋白編碼基因的mRNA水平明顯低于對照組;骨骼肌蛋白酶體C3亞基的蛋白表達(dá)均較對照組顯著增強(p=0.003)，存在于線粒體中的AC

4、O2蛋白也較對照組明顯增加(p=0.001)，SLC16蛋白在NIPPV患者中較對照組表達(dá)明顯下調(diào)(p=0.001)。
　　結(jié)論:1.骨骼肌RPS21、泛素、E2、及E3 mRNA在AECOPD中表達(dá)增高，蛋白產(chǎn)物ACO2、C3也相應(yīng)明顯增加，而SLC16明顯減少。2.NIPPV下調(diào)AECOPD患者骨骼肌RPS21、泛素、E2、E3 mRNA及其蛋白產(chǎn)物ACO2、C3表達(dá)，而上調(diào)SLC16的水平。3.NIPPV通過抑制泛素-蛋白酶