幽門螺桿菌感染和兒童免疫性血小板減少癥免疫功能紊亂的關(guān)系研究.pdf

1、免疫性血小板減少癥(immune thrombocyto penia,ITP),原稱為特發(fā)性血小板減少性紫癜(idiopa thicthrom bocytopenic purpura),根據(jù)病程分為急性特發(fā)性血小板減少性紫癜和慢性特發(fā)性血小板減少性紫癜。2007年,ITP國際工作組在意大利的Vincenza召開會議,建議使用“immune”代替“idiopathic”,以強(qiáng)調(diào)本病由免疫介導(dǎo)而發(fā)病,“purpura”一詞工作組認(rèn)為不合適,

2、因?yàn)樵S多患者僅有血小板減少,并無出血體征。免疫性血小板減少癥分為病程小于3個月的新診斷ITP(newly diagnosis immuneth rombocyto penia,ND-ITP),病程3-12個月的持續(xù)性ITP(persistent immune thrombocyto penia,PITP),病程大于12個月的慢性ITP(chronic immune thrombocyto penia,CITP)。
　　ITP是兒童

3、最常見的自身免疫相關(guān)性出血性疾病。細(xì)菌或病毒感染可能與其發(fā)病相關(guān),發(fā)病機(jī)制涉及遺傳易感性、體液免疫紊亂、細(xì)胞免疫紊亂等,但確切機(jī)制尚未完全闡明。慢性ITP需長期使用激素,甚至免疫抑制劑等治療,藥物副作用不可避免地對患者造成負(fù)面影響。
　　幽門螺桿菌(Helicobacterpylori,HP)是一種廣泛存在的細(xì)菌,人類普遍易感。HP感染呈慢性、持續(xù)性,通過慢性炎癥免疫反應(yīng)、毒素的釋放、炎癥遞質(zhì)的增多以及自由基的生成,引起感染局部和

4、遠(yuǎn)處的損害,從而導(dǎo)致消化系統(tǒng)疾病、免疫性疾病、心血管疾病和呼吸系統(tǒng)疾病等。Gasbarrini等在1998年首先提出,對部分特發(fā)性血小板減少性紫癜患者進(jìn)行清除幽門螺桿菌治療后,血小板計(jì)數(shù)增加或恢復(fù)正常,提示幽門螺桿菌感染可能參與發(fā)病過程。近年來,國內(nèi)外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn),對HP陽性的ITP患者,給予激素聯(lián)合清除HP治療可以改善血小板計(jì)數(shù),減少1年內(nèi)復(fù)發(fā)率。但也有報(bào)道認(rèn)為HP感染與ITP發(fā)病無關(guān)。
　　本研究以ITP患兒為研究對象,研究組

5、分為新診斷ITP組、持續(xù)性-慢性ITP組、HP陽性ITP組、HP陰性ITP組,通過檢測血清幽門螺桿菌抗體、血小板相關(guān)抗體、T細(xì)胞亞群、血清白介素2(interleukin-2,IL-2)、血清干擾素-γ(interferon-γ,IFN-γ)、血清白介素4(interleukin-4,IL-4)、血清白介素6(interleukin-6,IL-6)等指標(biāo),了解ITP的免疫功能狀態(tài),并初探HP感染與ITP的關(guān)系,為ITP的治療引入新的切入

6、點(diǎn)。
　　研究對象和方法
　　2012年10月至2013年3月在汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院兒科住院部診斷為免疫性血小板減少癥的患者共34例,分為病程小于3個月的新診斷ITP組29例,病程3-12個月的持續(xù)性ITP組1例,病程大于12個月的慢性ITP組4例,因持續(xù)性ITP組病例數(shù)少,病程較長,遂與慢性ITP組合并為持續(xù)性-慢性ITP組5例;根據(jù)血清HP抗體是否陽性,分為HP陽性ITP組15例,HP陰性ITP組19例。于住院第1

7、日抽取外周靜脈血檢測血常規(guī)、血清幽門螺桿菌抗體IgG及IgA、T細(xì)胞亞群、血小板相關(guān)抗體(PAIgG、PAIgM、PAIgA)、血清白介素2(IL-2)、血清干擾素γ(IFN-γ)、血清白介素4(IL-4)、血清白介素6(IL-6)。
　　半年后隨訪住院期間確診為新診斷ITP且HP抗體陽性,已給予激素、丙種球蛋白聯(lián)合清除HP治療的7例患者,復(fù)查血常規(guī)、血清幽門螺桿菌抗體IgG及IgA、血清IL-2、血清IFN-γ、血清IL-4、血

8、清IL-6。
　　16例健康兒童作為對照組,查T細(xì)胞亞群、血小板相關(guān)抗體(PAIgG、PAIgM、PAIgA)、血清IL-2、血清IFN-γ、血清IL-4、血清IL-6。
　　結(jié)果：
　　1.新診斷ITP組、持續(xù)性-慢性ITP組與正常兒童組,HP陽性ITP組、HP陰性ITP組與正常兒童組的性別、年齡比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。新診斷ITP組與持續(xù)性-慢性ITP組,HP陽性ITP組與HP陰性ITP組的初治血小

9、板數(shù)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　2.血小板相關(guān)抗體:ITP組的PAIgG、PAIgA較正常兒童組升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);ITP組與正常兒童組PAIgM比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　HP陽性ITP組的PAIgG較HP陰性ITP組升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);HP陽性ITP組與HP陰性ITP組的PAIgA、PAIgM比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　持

10、續(xù)性-慢性ITP組的PAIgG、PAIgA較新診斷ITP組升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);持續(xù)性-慢性ITP組與新診斷ITP組PAIgM比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　3.T細(xì)胞亞群:ITP組的CD3+T細(xì)胞、CD3+CD4+T細(xì)胞、CD3+CD4+/CD3+CD8+比值較正常兒童組降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);ITP組與正常兒童組CD3+CD8+T細(xì)胞比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

11、>　　HP陽性ITP組與HP陰性ITP組的CD3+T細(xì)胞、CD3+CD4+T細(xì)胞、CD3+CD8+T細(xì)胞、CD3+CD4+/CD3+CD8+比值比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　持續(xù)性-慢性ITP組的CD3+CD4+/CD3+CD8+比值較新診斷ITP組降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);持續(xù)性-慢性ITP組與新診斷ITP組的CD3+T細(xì)胞、CD3+CD4+T細(xì)胞、CD3+CD8+T細(xì)胞比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>

12、0.05)。
　　4.Th1和Th2細(xì)胞因子水平:ITP組的Th1細(xì)胞因子水平,即血清IL-2、IFN-γ水平,較正常兒童組升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);ITP組的Th2細(xì)胞因子水平,即血清IL-4、IL-6水平,較正常兒童組降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
　　HP陽性ITP組的Th1細(xì)胞因子水平,即血清IL-2、IFN-γ水平,較HP陰性ITP組升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);HP陽性ITP組的

13、Th2細(xì)胞因子水平,即血清IL-4、IL-6水平,較HP陰性ITP組降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
　　持續(xù)性-慢性ITP組的血清IL-2水平較新診斷ITP組升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),持續(xù)性-慢性ITP組與新診斷ITP組的血清IFN-γ水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);持續(xù)性-慢性ITP組的Th2細(xì)胞因子水平,即血清IL-4、IL-6水平,較新診斷ITP組降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。<

14、br>　　5.恢復(fù)期ITP組的Th1細(xì)胞因子水平較初治ITP組水平下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),恢復(fù)期ITP組的Th2細(xì)胞因子水平較初治ITP組升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);恢復(fù)期ITP組與正常兒童組的血清IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-6水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.ITP患者存在體液免疫紊亂,HP陽性ITP及持續(xù)性-慢性ITP的患者,體液免疫紊亂更為明顯。