幽門螺桿菌感染與成人慢性免疫性血小板減少癥的臨床相關(guān)性研究.pdf

1、目的：探討H.pylori-CagA蛋白在CITP患者中發(fā)病作用的研究。采用H.pylori-CagA表達(dá)陽性的H.pylori(幽門螺旋桿菌)感染的CITP(慢性免疫性血小板減少癥)患者與H.pylori-CagA表達(dá)陰性的H.pylori感染的CITP患者作對(duì)比，通過標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)抗H.pylori治療方案，觀察比較治療前后H.pylori-CagA-IgG濃度變化及在外周血中恢復(fù)血小板數(shù)量方面二者是否存在顯著性差異，進(jìn)而探討對(duì)于伴發(fā)H.

2、pylori感染(特別是H.pylori-cagA陽性)在CITP的發(fā)生、發(fā)展中的作用，為臨床上更加有效治療此類疾患，提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)與合理用藥指導(dǎo)。
　　 方法：本實(shí)驗(yàn)研究收集從2010年02月～2012年01月四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院。四川省人民醫(yī)院門診或住院確診的CITP的患者(中位年齡45歲、中位病程36個(gè)月)，作為研究對(duì)象。采用14碳尿素酶呼氣試驗(yàn)(14C urea breath test，14C-UBT)檢測(cè)患者，確定有H.py

3、lori感染的CITP患者共110例進(jìn)行CagA定性檢測(cè)，然后隨機(jī)分為治療組(A組：接受根除H.pylori)與對(duì)照組(B組：不接受根除H.pylori)，兩組均含有CagA蛋白抗體陽性和陰性病例。治療組：對(duì)于Plt<30×109/L的患者在使用原治療劑量的腎上腺糖皮質(zhì)激素基礎(chǔ)上加用標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)(阿莫西林+克拉霉素+奧美拉唑)根除H.pylori的治療，Plt≥30x109/L者則單純予以根除H.pylori治療或再輔以血康、血寶等中成藥治

4、療；對(duì)照組：除不采用根除H.pylori治療外，治療方案與治療組相同。一旦病人血小板數(shù)目明顯上升，采用逐步減量激素的方法，以盡量減弱激素用藥對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響，6-8周后復(fù)查14C-UBT，通過3-5個(gè)月隨訪監(jiān)測(cè)患者治療前后血小板計(jì)數(shù)、H.pylori-CagA-IgG濃度變化，比較兩組間是否存在顯著差異，兩組血小板數(shù)量變化的統(tǒng)計(jì)分析采用t檢驗(yàn)，有效率的比較采用卡方檢驗(yàn)，樣本量<40或T<5時(shí)采用Fisher確切概率法檢驗(yàn)，P值低于0.0

5、5有意義。
　　 結(jié)果：1.本研究共收集符合CITP的患者190例(男性79例，女性31例)，其中有H.pylori感染的患者110例感染率為57.89％，其中CagA蛋白抗體陽性46例，CagA陽性率41.82％(46/110)，CagA陰性率58.18％(64/110)。治療前H.pylori陽性和陰性的CITP患者血小板數(shù)量統(tǒng)計(jì)學(xué)上無顯著差異(P=0.74)。
　　 2.根治效果：
　　 A組：治療組55例

6、，接受根除H.pylori治療，總根除率為58.18％(32/55)，23例H.pylori-CagA+CITP患者，經(jīng)根除H.pylori治療方案處理后，根除率為60.87％(14/23)，其治療前、后血小板總均數(shù)，統(tǒng)計(jì)學(xué)上存在顯著差異(P=0.002)。14例H.pylori感染患者獲得成功根除，對(duì)治療前后血小板數(shù)量進(jìn)行比較(顯效2例、良效3例、進(jìn)步6例、無效3例)，統(tǒng)計(jì)學(xué)上存在顯著差異(P=0.001)，而根除H.pylori感染

7、失敗的9例患者治療前后血小板數(shù)量變化(良效1例、進(jìn)步1例、無效7例，統(tǒng)計(jì)學(xué)上無顯著差異(P=0.995)，成功根除組有效率78.57％(11/14)，根除失敗組有效率22.22％(2/9)，兩組差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.012)。另外，根除H.pylori治療后H.pylori-CagA蛋白抗體濃度出現(xiàn)降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001)，且治療有反應(yīng)者治療前H.pylori-CagA-IgG濃度明顯高于治療無反應(yīng)者的H.pylor

8、i-CagA-IgG濃度，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.032)；而32例H.pylori-CagA-CITP患者根除H.pylori治療后，根除率為56.25％(18/32)，其根除治療前、后血小板總均數(shù)，兩者統(tǒng)計(jì)學(xué)上無顯著性差異(P=0.96)，成功根除18例，其治療前后血小板數(shù)量(良效1例、進(jìn)步8例，無效9例)，統(tǒng)計(jì)學(xué)上無顯著差異(P=0.149)，根除失敗的14例患者治療前后血小板數(shù)量(良效1例、進(jìn)步4例、無效9例)，統(tǒng)計(jì)學(xué)上無顯著

9、差異(P=0.406)，成功根除組有效率50.00％((9/18)，根除失敗組有效率35.71％(5/14)，兩組有效率采用Fisher確切概率法檢驗(yàn)，兩組差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.328)。
　　 B組：對(duì)照組55例，未采用根除H.pylori治療，其中H.pylori-CagA陽性23例，其治療前后血小板總均數(shù)，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.063)，良效2例、進(jìn)步4例、無效17例，有效率為26.09％(6/23)，且其治療前后

10、滴度，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.802)；而32例H.pylori-CagA-CITP患者治療前、后血小板總均數(shù)，兩者統(tǒng)計(jì)學(xué)上無顯著性差異(P=0.121)。良效2例、進(jìn)步7例、無效23例，有效率為28.13％(9/32)。
　　 110伴有H.pylorih感染的CITP患者中治療組55例，對(duì)照組55例，兩組治療前血小板數(shù)量統(tǒng)計(jì)學(xué)上無顯著差異(P=0.091)。兩組治療后血小板數(shù)量統(tǒng)計(jì)學(xué)上存在差異(P=0.014)。治療組總有

11、效率49.09％(27/55)，對(duì)照組總有效率27.27％(15/55)，兩組差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=5.55，P=0.019)。CagA蛋白抗體(+)治療組有效率為56.52％(13/23)，對(duì)照組有效率為26.09％(6/23)，兩組有效率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(x2=4.39，P=0.036)；CagA蛋白抗體(-)治療組有效率為43.75％(14/32)，對(duì)照組有效率為28.13％(9/32)，CITP患者有效率的比較，差異無顯著性(

12、x2=1.70，P=0.19)。
　　 根除H.pylori治療后血小板開始上升到起效時(shí)間為3～23天，中位時(shí)間為7天；維持有效的時(shí)間為26～152天，中位時(shí)間為46天。
　　 結(jié)論：本研究共收集符合CITP的患者190例，H.pylori感染的患者110例，感染率為57.89％，其中CagA陽性46例，CagA陽性率41.82％(46/110)，H.pylori-CagA陽性的CITP患者根除H.pylori治療后血小

13、板計(jì)數(shù)明顯改善，出現(xiàn)H.pylori-CagA蛋白抗體滴度較前降低，且治療組與對(duì)照組有效率進(jìn)行比較，兩組有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示H.pylori-CagA蛋白與CITP的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。CITP是一種免疫異常介導(dǎo)的血小板減少，其病因涉及到多種因素，本研究還提示H.pylori感染，尤其是H.pylori-CagA蛋白抗體陽性的H.pylori感染是諸多因素之一，因此對(duì)有H.pylori感染的CITP患者進(jìn)行定性及定量檢測(cè)血清H.