樹突狀細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤效應(yīng)研究.pdf

1、樹突狀細(xì)胞(DC)是已知的功能最強(qiáng)的專職抗原提呈細(xì)胞,它具有強(qiáng)大的T細(xì)胞激活能力,并能活化初始型T細(xì)胞、刺激B淋巴細(xì)胞增殖成熟、刺激Th細(xì)胞及NK細(xì)胞活性.它不僅能夠激活自體的抗腫瘤免疫,同樣能夠提高異體免疫組織的抗腫瘤效應(yīng).DC在抗腫瘤免疫治療中的應(yīng)用已成為腫瘤主動特異性免疫治療的研究熱點(diǎn)之一.首先,我們觀察了體外富集的人外周血樹突狀細(xì)胞(dendritic cells,DC)的光鏡形態(tài)學(xué),細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)及細(xì)胞化學(xué)特征.在第二部分實(shí)驗(yàn)中

2、,為探討正常人外周血單核細(xì)胞、腫瘤患者外周血單核細(xì)胞來源的樹突狀細(xì)胞性能差異.分別利用正常人及腫瘤患者的外周血分離單個(gè)核細(xì)胞,粘附貼壁法收集單核細(xì)胞,在GM-CSF、IL-4及TNF-α細(xì)胞因子組合下誘導(dǎo)樹突狀細(xì)胞.流式細(xì)胞儀分析誘導(dǎo)細(xì)胞的表型,電鏡分析細(xì)胞形態(tài).利用不同來源的前體細(xì)胞在不同細(xì)胞因子組合下可分別誘導(dǎo)出DC細(xì)胞,細(xì)胞CD1a,CD80,HLA-DR的表達(dá)較誘導(dǎo)分化前明顯上調(diào).細(xì)胞形態(tài)學(xué)表明兩種細(xì)胞來源的DC均有較典型的DC

3、細(xì)胞形態(tài),并均可刺激同種異體T細(xì)胞的增殖.第二部分實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:利用健康人或腫瘤患者外周血可成功誘導(dǎo)出樹突狀細(xì)胞,不同來源的樹突狀細(xì)胞在形態(tài)及初步功能上無明顯區(qū)別.在第三部分的臨床研究中,我們初步探討了外周血來源樹突狀細(xì)胞的體外培養(yǎng)擴(kuò)增和臨床治療的可行性和安全性,分析了DCs免疫治療對于急性非淋巴細(xì)胞白血病自體骨髓移植患者長期生存的影響.利用CS3000Plus采集13例急性非淋巴細(xì)胞白血病自體骨髓移植后的病人的外周血單個(gè)核細(xì)胞,經(jīng)過2