烏司他丁對(duì)脂多糖致大鼠急性肺損傷肺組織糖皮質(zhì)激素受體的影響.pdf

1、目的：探討烏司他丁(Ulinastatin UTI)對(duì)脂多糖(Lipopolysaccharide LPS)致大鼠急性肺損傷(Acute lung injury ALI)肺組織糖皮質(zhì)激素受體(Glucocorticoidreceptor GR)的影響，并了解其可能機(jī)制。
　　方法：清潔級(jí)成年雄性SD大鼠96只，隨機(jī)分為4組:空白對(duì)照組(Con組)(n=24)，脂多糖組（LPS組）(n=24)，脂多糖+烏司他丁組(UTI組)(n=2

2、4)，脂多糖+地塞米松(Dexamethasone DXM)組(DXM組)(n=24)。各組又按照不同的時(shí)間點(diǎn)被分為4h、8h、12h、24h四個(gè)亞組，每組6只。采用腹腔注射脂多糖(5mg/kg)的方法制備大鼠急性肺損傷模型，腹腔注射脂多糖后，UTI組立即在另一側(cè)腹腔注射烏司他丁(10萬(wàn)U/kg)，12h后重復(fù)注射一次，DXM組立即在另一側(cè)腹腔注射地塞米松（2mg/kg），各組補(bǔ)齊相應(yīng)的生理鹽水，保證注射體積相等。在各時(shí)間點(diǎn)觀察記錄大鼠

3、一般情況變化，并處死大鼠取肺組織，利用Western blot檢測(cè)大鼠肺組織中GR的表達(dá)，實(shí)時(shí)熒光定量PCR(FQ-RT-PCR)檢測(cè)GRmRNA的表達(dá)，同時(shí)檢測(cè)肺組織勻漿液中TNF-α和IL-10的濃度以及肺組織病理學(xué)的變化。
　　結(jié)果：1.Con組大鼠肺組織結(jié)構(gòu)完整，未見(jiàn)肺組織損傷改變，LPS組大鼠肺組織見(jiàn)肺泡結(jié)構(gòu)破壞，肺間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，肺泡間隔增寬，肺泡腔出血，肺水腫，UTI和DXM組大鼠各時(shí)間點(diǎn)肺組織病理?yè)p傷較LPS組減

4、輕。
　　2.與對(duì)照組相比，LPS組GR蛋白表達(dá)在各時(shí)間點(diǎn)均明顯降低(P＜0.05)。UTI組GR蛋白在4h、8h、12h的表達(dá)水平介于對(duì)照組與LPS組之間(P＜0.05)，在24h僅略高于LPS組(P＞0.05)，但顯著低于Con組(P＜0.05)，而與DXM組相比，UTI組GR蛋白在4h、8h、12h的表達(dá)水平無(wú)顯著差異（P＞0.05），在24h明顯降低(P＜0.05)。
　　3.與對(duì)照組相比，LPS組GRmRNA表達(dá)在

5、4h，8h，12h明顯降低，24h恢復(fù)正常。UTI組GRmRNA在各時(shí)間點(diǎn)的表達(dá)水平略高于LPS組(P＞0.05)，而與DXM組相比，UTI組GRmRNA在各時(shí)間點(diǎn)的表達(dá)水平明顯降低(P＜0.05)。
　　4.與對(duì)照組相比，LPS組TNF-α的表達(dá)在各時(shí)間點(diǎn)均明顯升高。UTI組TNF-α的表達(dá)水平在各時(shí)間點(diǎn)介于對(duì)照組與LPS組之間(P＜0.05)，而與DXM組相比，UTI組TNF-α的表達(dá)水平在各時(shí)間點(diǎn)均增高(P＜0.05)。

6、r>　　5.與對(duì)照組相比，LPS組IL-10的表達(dá)在各時(shí)間點(diǎn)均明顯升高。UTI組IL-10的表達(dá)水平在各時(shí)間點(diǎn)高于LPS組(P＜0.05)，而與DXM組相比，UTI組IL-10的表達(dá)水平在各時(shí)間點(diǎn)明顯增高(P＜0.05)，DXM組IL-10的表達(dá)水平在各時(shí)間點(diǎn)介于對(duì)照組與LPS組之間(P＜0.05)。
　　結(jié)論：1.UTI和DXM對(duì)急性肺損傷都有保護(hù)作用。
　　2.提高肺組織GR和GRmRNA的表達(dá)，降低TNF-α的表達(dá)是U