神經(jīng)痛大鼠干擾小膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)脊髓NMDAR1、GABABR2的表達(dá)影響.pdf

1、目的：通過建立神經(jīng)病理性疼痛大鼠模型，觀察鞘內(nèi)注射小膠質(zhì)細(xì)胞特異抑制劑米諾環(huán)素對(duì)神經(jīng)痛大鼠脊髓背角小膠質(zhì)細(xì)胞及NMDAR1、GABABR2表達(dá)的影響，探討小膠質(zhì)細(xì)胞與NMDAR1、GABABR2在神經(jīng)病理性疼痛中的作用及可能機(jī)制。 方法：選擇健康雄性SD大鼠48只隨機(jī)分為4組：手術(shù)+鞘內(nèi)注射生理鹽水組(SN，n=12)，手術(shù)+鞘內(nèi)注射米諾環(huán)素組(SM，n=12)，假手術(shù)+鞘內(nèi)注射生理鹽水組（AN，n=12)，假手術(shù)+鞘內(nèi)注射米諾

2、環(huán)素組(AM，n=12)。SN及SM組大鼠結(jié)扎腰5神經(jīng)根建立神經(jīng)病理性疼痛模型（L5SNL),AN及AM組則暴露而不結(jié)扎腰5神經(jīng)根。所有大鼠按組別于手術(shù)前1d及術(shù)后連續(xù)16d（每天2次）鞘內(nèi)注射米諾環(huán)素或生理鹽水，通過測(cè)定大鼠術(shù)前1d及術(shù)后1、4、8、16d機(jī)械縮足反射痛閾（MWT）來評(píng)價(jià)大鼠機(jī)械痛敏，并在術(shù)后第8d通過免疫熒光方法測(cè)定大鼠脊髓背角小膠質(zhì)細(xì)胞及NMDAR1、GABABR2的表達(dá)情況。 結(jié)果：SNL大鼠從術(shù)后1d即

3、形成穩(wěn)定的機(jī)械痛敏，術(shù)后8d機(jī)械縮足閾值降至最低。鞘內(nèi)注射米諾環(huán)素可以提高SNL大鼠的MWT（P<0.05)。免疫熒光顯示，術(shù)后第8d，手術(shù)組大鼠術(shù)側(cè)脊髓背角小膠質(zhì)細(xì)胞活化，鞘內(nèi)注射米諾環(huán)素可以抑制小膠質(zhì)細(xì)胞的表達(dá)，但仍顯著高于假手術(shù)組（P<0.01)；手術(shù)組大鼠術(shù)側(cè)NMDAR1表達(dá)增加，鞘內(nèi)注射米諾環(huán)素可以抑制NMDAR1的表達(dá)，但仍顯著高于假手術(shù)組（P<0.01)。脊髓背角GABABR2在術(shù)后第8天表達(dá)下降，鞘內(nèi)注射米諾環(huán)素使GAB