脊髓水平鹽皮質激素受體在調節(jié)大鼠根性神經(jīng)痛中的作用.pdf

1、目的：探討脊髓水平鹽皮質激素受體在調節(jié)大鼠根性神經(jīng)痛中的作用。
　　 方法：選擇成功鞘內(nèi)置管后無運動障礙的雄性SD大鼠109只，體重280g～320g，制備注射式慢性背根神經(jīng)節(jié)壓迫模型(Chronic compression of the dorsal root ganglion, CCD模型)，隨機分為假手術組（Sham組，n=27）、慢性背根神經(jīng)節(jié)壓迫組（CCD組，n=27）、螺內(nèi)酯組（Spir組，n=23）、小劑量地塞米松

2、組(dex組，n=8)、大劑量地塞米松組（Dex組，n=8）、小劑量地塞米松聯(lián)合螺內(nèi)酯組（dS組，n=8）和大劑量地塞米松聯(lián)合螺內(nèi)酯組（DS組，n=8）。Spir組、dex組、Dex組、dS組和DS組于造模后第2～4d，每次鞘內(nèi)分別給予螺內(nèi)酯3μg,地塞米松2μg,地塞米松4μg,地塞米松2μg+螺內(nèi)酯3μg和地塞米松4μg+螺內(nèi)酯3μg,每天2次。Sham組和CCD組則給予等量的10％酒精。于造模前、后第1d,4d，7d,10d,14

3、d，17d，21d測量各組大鼠雙側后足底機械縮足閾值(Paw withdrawal mechanical threshold, PWMT)和熱輻射刺激潛伏期(Paw withdrawal thermal latency, PWTL)(CCD組和Sham組n=12;其他各組n=8)。Western blot檢測造模后第4d，7d,10d脊髓背角中白介素1β(Interleukin-1β, IL-1β)，白介素6(Interleukin-6

4、, IL-6)，腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factorα， TNF-α), N-甲基-D-門冬氨酸受體NR1亞單位(N-methyl-D-aspartic acid receptor NR1 subunit， NR1)及磷酸化的NR1亞單位(phosphorylated NR1, p-NR1)在Sham組、CCD組和Spir組間的表達變化(n=5)。
　　 結果：與Sham組相比，CCD組同側PWMT(P＜0

5、.01)和PWTL(P＜0.01)明顯降低，脊髓背角中IL-1β, IL-6, TNF-α, NR1和p-NR1的表達明顯上調(P＜0.01)。而對側(P＞0.05)和Sham組(P＞0.05)則無明顯變化。鞘內(nèi)給予鹽皮質激素受體(Mineralocorticoid receptor, MR)抑制劑螺內(nèi)酯，糖皮質激素受體(Glucocorticoid receptor, GR)激動劑地塞米松或聯(lián)合二者都可以明顯改善CCD術后的PWMT和

6、PWTL(P＜0.01)。鞘內(nèi)單獨注射地塞米松時，2μg或4μg的地塞米松之間沒有差別(P＜0.01)；鞘內(nèi)聯(lián)合注射螺內(nèi)酯和地塞米松后，螺內(nèi)酯聯(lián)合較大劑量的地塞米松(4μg)可以進一步改善CCD術后的PWMT和PWTL。鞘內(nèi)注射螺內(nèi)酯后，同側脊髓背角中IL-1β， TNF-α, NR1和p-NRl的表達也明顯下調(P＜0.01)，并且跟行為學相一致。
　　 結論：脊髓水平MR在根性神經(jīng)痛的病理機制中起著重要的作用，增加脊髓背角中