Daintain-AIF-1與動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因子Hcy、PAI-1關(guān)系研究.pdf

1、動(dòng)脈粥樣硬化及其引起的中風(fēng)、心肌梗塞等繼發(fā)性病癥是嚴(yán)重危害人類健康的常見疾病,其發(fā)病機(jī)制是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程,涉及到多種因子的相互作用。近年來(lái),除高血壓、高膽固醇、高LDL等傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素外,高同型半胱氨酸血癥以及凝血-纖溶系統(tǒng)失衡在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病中所起的作用受到越來(lái)越多的關(guān)注。
　　Daintain是Chen等在研究胃腸道多肽激素時(shí)從豬小腸中分離出的一個(gè)活性多肽,因與Utans等1995年從發(fā)生慢性排斥反應(yīng)的大鼠心臟移植物中克隆出

2、的同種異體移植炎癥因子(Allograft Inflammatory Factor-1,AIF-1)高度同源,故并成為Daintain/AIF-1。大量研究證明,Daintain/AIF-1在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。
　　本課題組的前期研究發(fā)現(xiàn),Daintain在體外能夠與同型半胱氨酸(Homocysteine, Hcy)的代謝關(guān)鍵酶——胱硫醚-β-合成酶(Cystathinoineβ-synthase, CBS)結(jié)

3、合,故推測(cè)Daintain/AIF-1可能影響血液中的Hcy含量。此外,小鼠注射Daintain/AIF-1后血液變得粘稠、更易凝固,提示Daintain/AIF-1可能影響機(jī)體的凝血-纖溶系統(tǒng)。纖溶酶原激活物抑制因子-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)是纖溶系統(tǒng)的重要調(diào)控元件,炎癥因子如白細(xì)胞介素-1(IL-1)、腫瘤壞死因子α(TNFα)等均能誘導(dǎo)其產(chǎn)生。
　　本研究探討了Da

4、intain/AIF-1與Hcy和PAI-1之間的關(guān)系,完成的工作主要有以下幾個(gè)方面:
　　1)尾靜脈注射Daintain/AIF-1上調(diào)雌性昆明小鼠血清中的Hcy含量,但在本實(shí)驗(yàn)條件下未發(fā)現(xiàn)Daintain/AIF-1對(duì)CBS活性有顯著影響;
　　2)尾靜脈注射Daintain/AIF-1使雌性昆明小鼠血漿中PAI-1的濃度增加;
　　3)培養(yǎng)基中添加Daintain/AIF-1促進(jìn)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞HUVEC和人肝癌

5、細(xì)胞系HepG2中PAI-1 mRNA的表達(dá);
　　4)高濃度的Hcy上調(diào)HUVEC中PAI-1的mRNA水平,但Hcy與Daintain/AIF-1之間無(wú)協(xié)同作用;
　　5) Hcy對(duì)體外培養(yǎng)的HUVEC中Daintain/AIF-1的表達(dá)水平?jīng)]有顯著影響。
　　以上結(jié)果提示,上調(diào)血液中的Hcy和PAI-1水平并提高血管壁中PAI-1的局部表達(dá)可能是Daintain/AIF-1促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的又一機(jī)制,值得