燃煤型氟中毒與谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶P1基因、髓過氧化物酶基因的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:探討貴州省畢節(jié)地區(qū)燃煤型氟中毒人群谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶(GSTs)、髓過氧化物酶(MPO)活性及其基因GSTP1+313A/G位點(diǎn)和MPO基因啟動子區(qū)5位點(diǎn)多態(tài)性與燃煤型氟中毒發(fā)病的相關(guān)性。
　　方法:在貴州省畢節(jié)地區(qū)燃煤型氟中毒非改灶村隨機(jī)抽取150名患者作為非干預(yù)組，在畢節(jié)地區(qū)燃煤型氟中毒改灶村隨機(jī)抽取150名患者作為干預(yù)組，在非病區(qū)長順縣隨機(jī)抽取150名村民作對照組，采用比色法測定各組血漿GSTs、MPO的酶活力;采用限

2、制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLR)法檢測各組GSTP1基因+313 A/G位點(diǎn)多態(tài)性;采用適配器連接介導(dǎo)的等位基因特異性擴(kuò)增(ALM-ASA)法測定MPO基因啟動子區(qū)(-1276 C/T、-1228 G/A、-585 T/C、-463 G/A、-163 C/T)5個SNPs位點(diǎn)多態(tài)性情況，并構(gòu)建單倍型。
　　結(jié)果:GSTs酶活力對照組(23.52±5.98)U/mL高于干預(yù)組(19.70±5.38) U/mL和非干預(yù)組(11.

3、72±3.70) U/mL，干預(yù)組高于非干預(yù)組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，同組性別間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。GSTP1基因+313A/G位點(diǎn)多態(tài)性與對照組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=6.04、6.07，P＜0.05);干預(yù)組與非干預(yù)組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　血漿MPO酶活力對照組(38.66±6.56)U/L低于干預(yù)組(43.26±7.71)U/L、非干預(yù)組(51.16±8.32

4、) U/L，干預(yù)組低于非干預(yù)組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），同組性別間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。MPO啟動子區(qū)4個SNPs位點(diǎn)基因型頻率與對照組相比-1228 G/A、-585 T/C、-463 G/A、-163 C/T差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，而-1276 C/T差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）;干預(yù)組與非干預(yù)組比較，5個位點(diǎn)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　構(gòu)建單倍型發(fā)現(xiàn)-163C-4

5、63G-585T-1228G-1276T(30.9％)所占比例最高，疾病組與對照組單倍型基因頻率統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)-163C-463G-585T-1228G-1276C(7.6％)、-163C-463G-585T-1228A-1276T(5.2％)、-163T-463G-585T-1228G-1276T(5.1％)三種單倍型在兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　結(jié)論:1.本研究結(jié)果顯示GSTs酶活呈現(xiàn)對照組＞氟中毒干預(yù)組＞非干預(yù)組

6、，MPO酶活力對照組＜氟中毒干預(yù)組＜非干預(yù)組，提示燃煤型氟中毒可破壞體內(nèi)氧化和抗氧化平衡，啟動氧化應(yīng)激，導(dǎo)致機(jī)體氧化損傷;但經(jīng)人為干預(yù)氟的攝入，有益于機(jī)體恢復(fù)氧化平衡，減少氧化損傷。
　　2.GSTP1基因+313 A/G、MPO基因啟動子區(qū)-1228 G/A、-585 T/C、-463 G/A、-163 C/T單個SNP位點(diǎn)突變可能與氟中毒的易感性相關(guān)。
　　3.通過ALM-ASA技術(shù)有效檢測MPO基因啟動子區(qū)5個SNPs