SIRT1、acetyl-P53、c-Myc在乳腺癌中的表達(dá)及其對(duì)預(yù)后的影響.pdf

1、目的：既往對(duì)SIRT1、acetyl-p53及c-Myc與乳腺癌的研究多是體外細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)研究，不能真實(shí)反映三者在人體乳腺癌中的實(shí)際表達(dá)水平及其對(duì)預(yù)后的影響。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)檢測(cè)SIRT1、acetyl-p53及c-Myc在人體乳腺增生癥和乳腺癌中的表達(dá)，結(jié)合臨床病理資料和隨訪資料，初步探討SIRT1、acetyl-p53及c-Myc在乳腺癌中的作用機(jī)制，為乳腺癌的機(jī)制研究和治療、預(yù)后判斷提供研究基礎(chǔ)和線索。
　　方法：應(yīng)用免疫組織化學(xué)染

2、色(Envision二步法)檢測(cè)90例乳腺癌和30例乳腺增生癥中的SIRT1、acetyl-p53及c-Myc表達(dá)，采用Westernblotting法檢測(cè)15例乳腺癌和8例乳腺增生癥中的三種蛋白表達(dá)，結(jié)合臨床病理資料和隨訪資料，應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1、SIRT1、acetyl-p53及c-Myc在乳腺增生癥和乳腺癌中的表達(dá)
　　免疫組化染色和

3、Westernblotting結(jié)果顯示：SIRT1、c-Myc在乳腺癌中的表達(dá)率（量）高于乳腺增生癥；而acetyl-p53在乳腺癌中的表達(dá)率（量）低于乳腺增生癥，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　2、SIRT1、acetyl-p53及c-Myc在乳腺癌中的表達(dá)與臨床病理參數(shù)的關(guān)系
　　SIRT1與c-Myc隨著乳腺癌腫物體積的的增大表達(dá)率提高，但acetyl-p53表達(dá)率卻降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。并

4、且，伴隨著乳腺癌的組織分級(jí)和臨床分期的增加，c-Myc、SIRT1表達(dá)率提高，而acetyl-p53表達(dá)率卻降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。另外，與淋巴結(jié)無(wú)轉(zhuǎn)移組相比，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的乳腺癌SIRT1、c-Myc表達(dá)率都提高，而acetyl-p53表達(dá)率卻降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　3、乳腺癌中c-Myc與SIRT1、SIRT1與acetyl-p53表達(dá)等級(jí)相關(guān)分析
　　c-Myc與SIRT1在乳

5、腺癌中的表達(dá)二者呈正相關(guān)（P<0.05）；而SIRT1與acetyl-p53在乳腺癌中的表達(dá)兩者呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。
　　4、乳腺癌預(yù)后的單因素分析
　　4.1乳腺癌患者無(wú)瘤生存情況及總生存情況
　　乳腺癌患者5年無(wú)瘤生存率為67.8％，在隨訪12～56個(gè)月之間下降趨勢(shì)最明顯；乳腺癌患者5年總生存率為73.3%，在隨訪48～60個(gè)月之間下降幅度較大。
　　4.2SIRT1、acetyl-p53及c-Myc在

6、乳腺癌中的表達(dá)及臨床病理參數(shù)與乳腺癌預(yù)后的關(guān)系
　　高年齡組、小腫瘤組、低組織分級(jí)組、低臨床分期組、淋巴結(jié)無(wú)轉(zhuǎn)移組、c-Myc陰性組、SIRT1陰性組、acetyl-p53陽(yáng)性組的乳腺癌患者5年無(wú)瘤生存率和5年總生存率分別高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　5、乳腺癌預(yù)后的多因素分析
　　Cox回歸模型分析表明，SIRT1、組織分級(jí)及臨床分期是預(yù)測(cè)乳腺癌5年無(wú)瘤生存率的獨(dú)立預(yù)后因素（P<0.05）；而

7、只有組織分級(jí)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是預(yù)測(cè)乳腺癌5年總存率的獨(dú)立預(yù)后因素（P<0.05）。
　　結(jié)論：
　　1、SIRT1、c-Myc在乳腺癌中的表達(dá)率高于乳腺增生癥，而acetyl-p53在乳腺癌中的表達(dá)率低于乳腺增生癥。
　　2、SIRT1及c-Myc可能促進(jìn)乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移，而acetyl-p53可能抑制乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移。間接說(shuō)明部分乳腺癌的發(fā)生不是P53突變引起的，而是功能喪失導(dǎo)致。
　　3、SIRT